5、分组序贯临床试验的设计与监测

分组序贯临床试验的设计与监测

1. 引言

现代临床试验的重大进展之一是序贯分析在实验设计中的发明与应用，这种设计常被称为分组序贯设计。分组序贯设计包含多个阶段，并采用重复显著性检验策略，是最常用的自适应设计之一。

序贯分析允许在试验过程中随着数据积累多次进行假设检验，按此方式监测的试验通常称为序贯试验。例如，在有多个阶段的III期随机临床试验中，每个阶段都会进行中期分析。中期分析旨在根据临床试验完成前计划时间点上积累的数据，评估治疗在有效性或安全性方面的效果。根据中期分析结果，如将给定的检验统计量与给定的临界边界进行比较，可做出停止并拒绝无治疗效果的原假设、接受原假设或继续进入下一阶段的决策。

分组序贯设计有三种不同类型：
1. 早期有效性停止设计 ：仅允许早期宣称有效性。
2. 早期无效性停止设计 ：仅允许宣称无效性。
3. 早期有效性或无效性停止设计 ：允许宣称有效性或无效性。

基于先验知识，如果认为试验治疗有前景，应使用早期有效性停止设计；如果担心试验治疗可能无效，则应采用早期无效性停止设计。

在临床研究中，出于伦理、经济和管理等原因，人们对序贯程序非常感兴趣，该方法在临床研究的各个阶段都能发挥作用。这种试验设计对临床科学家和研究人员有吸引力，因为它为正在进行的试验数据分析增加了灵活性。

监测试验数据最有说服力的原因是，从伦理上讲，当出现关于感兴趣的特定假设的证据时，终止或修改试验是可取的。对于阳性结果的试验，早期停止可确保新药产品能更早投入使用；若为阴性结果，早期停止可避