2、药物开发临床试验阶段与设计的演变

药物开发临床试验阶段与设计的演变

1. 药物开发的四个阶段

药物的临床试验通常分为四个阶段，以此来支持其上市许可。这里的“药物”泛指药品或生物制品。四个阶段中，有三个在药物上市前（上市前阶段），一个在上市后（上市后阶段）。

1.1 一期临床试验（Phase I）

一期临床试验主要研究人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。通常在健康志愿者中进行，但细胞毒性药物除外，这类药物由于预期的毒性和疗效的不确定性，一期试验往往在治疗选择有限的患者中开展。当药物旨在靶向特定受体或引发特定生物标志物反应时，一期试验有时也会研究药物对人体的作用。

一期试验一般包括单剂量和多剂量递增试验，以了解药物的常见不良反应和剂量限制性毒性。如果在这个阶段，药物的安全性相对于其潜在（尚未观察到）的益处被认为是可接受的，开发将进入第二阶段（二期试验），并确定一个推荐的剂量范围。一期试验的志愿者人数通常在20到80人之间，但如果一期试验包括对药物作用机制的评估或对药物疗效的早期研究，人数可能会更多。

1.2 二期临床试验（Phase II）

二期临床试验聚焦于药物对目标疾病患者的疗效。此阶段的临床试验还旨在确定剂量，其获益 - 风险特征值得在确证性试验中进一步研究。通常会研究一期试验确定的剂量范围内的多个剂量。

偶尔，如果初始剂量 - 反应研究中选择的剂量不足以估计剂量 - 反应关系，申办者可能需要进行多次研究。例如，最初选择的剂量过高（如接近剂量 - 反应曲线的平台期）。为了减少重复剂量 - 反应研究的可能性，一般建议在剂量探索研究中包括4 - 7个剂量，且剂量范围要宽（最大剂量与最小剂量的比例理想情况下至少为10）。剂量探