2、药物临床试验阶段与设计的发展历程

药物临床试验阶段与设计的发展历程

1. 药物临床试验的四个阶段

药物的临床试验通常分为四个阶段，以支持其上市许可。这里的“药物”广义上指药品或生物制品。其中三个阶段在药物上市前（上市前阶段），一个阶段在上市后（上市后阶段）。

1.1 一期临床试验（Phase I）

一期临床试验主要研究人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。通常在健康人体志愿者中进行，但细胞毒性药物除外。对于细胞毒性药物，由于预期的毒性和药物益处的不确定性，一期试验通常在治疗选择极少的患者中进行。当药物旨在靶向受体或诱导特定生物标志物反应时，一期试验有时也会研究药物对人体的作用。一期试验通常包括单剂量和多剂量递增，以了解药物的常见不良反应以及剂量限制毒性。如果在这个阶段药物的安全性相对于其潜在（尚未观察到）的益处被认为是可接受的，药物开发将进入第二阶段（二期临床试验），并确定一个推荐的剂量范围。一期试验的志愿者人数通常在 20 至 80 人之间，但如果一期试验包括对药物作用机制的评估或对药物疗效的早期研究，人数可能会更多。

1.2 二期临床试验（Phase II）

二期临床试验主要关注药物在患有目标疾病的患者中的疗效。此阶段的临床试验还旨在确定剂量，其效益 - 风险特征值得在确证性环境中进一步研究。通常会研究一期试验中确定的剂量范围内的多个剂量。偶尔，如果初始剂量反应研究中选择的剂量不足以估计剂量 - 反应关系，申办者可能需要进行不止一项研究。例如，如果最初选择的剂量过高（例如接近剂量 - 反应曲线的平台期），就可能出现这种情况。为了减少重复进行剂量反应研究的可能性，一般建议在剂量探索研究中包括 4 - 7 个剂量，且剂量范围要宽（最大剂量与最小剂量的比例理想情况下