7、临床试验中的序贯检验与样本量重新估计

临床试验中的序贯检验与样本量重新估计

1. 序贯检验特殊问题

在临床试验中运用序贯检验方法时，严格遵循预先设定的停止规则对试验的有效性至关重要。然而在实际操作里，试验过程中偏离规则的情况较为常见，这可能会损害最终结果的完整性和可解释性。当出于伦理原因必须偏离规则时，严格遵守规则就会给研究人员带来挑战。

近年来，临床试验监测研究引入了贝叶斯范式下的条件功效和预测功效。由于可能会增加一类错误率，有约束的无效性规则在跨越无效边界时不允许继续试验，缺乏灵活性；而无约束的无效性规则虽提供了灵活性，但可能会增加样本量。条件功效和预测功效成为了仅用于提前拒绝原假设的序贯设计的额外监测工具。

• 条件功效 ：在第 (i) 个中期阶段的条件功效，是指在给定该阶段观察到的统计量的情况下，在未来任何阶段拒绝原假设的总概率。若条件功效较小，则表明根据当前观察到的证据，试验成功的概率较低，此时可停止试验并接受原假设。
• 预测功效 ：是指在给定观察数据和假设参考的先验分布的情况下，最终阶段的检验统计量超过拒绝临界值的后验概率。计算预测功效时通常使用无争议的非信息先验。

以下是用于监测银屑病试验的 SAS 代码示例：

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   pocobfdesignforpso: design nstages=4 alt=upper alpha=0.025 beta=0.14 stop=reject 
   method(al