5、分组序贯临床试验的设计与监测

分组序贯临床试验的设计与监测

1. 分组序贯设计概述

现代临床试验的一项重大进展是序贯分析在实验设计中的发明和应用，这种设计通常被称为分组序贯设计。分组序贯设计包含多个阶段，并采用重复显著性检验策略，是最常用的自适应设计之一。

1.1 分组序贯设计的定义与类型

序贯分析是一种允许在试验过程中随着数据积累多次进行假设检验的方法，按此方式监测的试验通常称为序贯试验。在有多个阶段的III期随机临床试验中，每个阶段都会进行中期分析，以根据累积数据评估治疗效果的有效性或安全性。基于中期分析结果，可决定是否拒绝无治疗效果的原假设、接受原假设或继续进入下一阶段。

分组序贯设计有三种类型：
- 早期有效性停止设计：仅允许早期宣称有效性。
- 早期无效性停止设计：仅允许宣称无效性。
- 早期有效性或无效性停止设计：允许宣称有效性或无效性。

根据先验知识，如果认为试验治疗有前景，应使用早期有效性停止设计；如果担心试验治疗可能无效，则应采用早期无效性停止设计。

1.2 分组序贯设计的优势与局限性

分组序贯设计在临床研究中备受关注，原因包括伦理、经济和行政方面。从伦理角度看，当有明确证据表明某一治疗方法更优时，终止或修改试验是可取的。对于阳性结果的试验，早期停止可使新药产品更快投入使用；对于阴性结果的试验，早期停止可避免资源浪费，使患者免受无效治疗。与固定样本量的经典设计相比，序贯方法通常可节省平均样本量、时间和成本，尤其在研究者不确定新治疗效果大小时。

然而，在某些情况下，固定样本设计可能更受青睐。如果对效果大小有充分了解，固定样本量的经典设计可能更高效，且无需定期