7、临床试验中序贯方法的特殊问题与样本量重新估计

临床试验中序贯方法的特殊问题与样本量重新估计

序贯方法在临床试验中的特殊问题

在临床试验中运用序贯方法时，存在一些特殊问题需要关注。

严格遵循规则的挑战

序贯测试程序的有效性在很大程度上依赖于严格遵守预先指定的停止规则。然而在实际操作中，试验过程偏离规则的情况较为常见，这可能会损害最终结果的完整性和可解释性。当出于伦理原因需要偏离规则时，研究人员会面临挑战。

条件功效和预测功效的应用

近年来，临床试验监测引入了贝叶斯范式下的条件功效和预测功效。
- 条件功效 ：在第 (i) 个中期阶段的条件功效，是指在给定第 (i) 阶段观察到的统计量的情况下，在未来任何阶段拒绝原假设的总概率。若条件功效较小，则表明根据当前观察到的证据，宣布试验成功的概率较低，此时可停止试验并接受原假设。
- 预测功效 ：是指在给定观察数据和假设参考的先验分布的情况下，最终阶段的检验统计量超过拒绝临界值的后验概率。通常，在计算预测功效时会使用无争议的非信息先验。

以下是用于监测银屑病试验的 SAS 代码示例：

proc seqdesign boundaryscale=mle plots=all;
   pocobfdesignforpso: design nstages=4 alt=upper alpha=0.025 beta=0.14 stop=reject 
   method(alpha)=poc; 
   samplesize model=twosamplefreq