29、基准剂量计算研究与癌症风险评估中的不确定性分析

基准剂量计算研究与癌症风险评估中的不确定性分析

在风险评估领域，基准剂量（BMD）的计算以及癌症风险评估中的不确定性分析是至关重要的研究内容。下面将详细介绍相关研究情况。

1. BMD计算的相关研究

许多研究对BMD的计算方法进行了比较，不同研究采用了不同的模型和数据处理方式。
- Haag - Gronlund等人的研究 ：使用带阈值的多阶段模型计算三氯乙烯对大鼠和小鼠毒性研究数据的基准剂量下限（BMDL），BMR分别取1%、5%和10%。研究了31个定量数据集，其中12个是肿瘤数据，有6个数据集模型拟合不佳，原因是所有非对照剂量组的响应达到或接近最大值，导致剂量 - 响应曲线出现“平台”，无法被模型拟合。在有未观察到有害作用水平（NOAEL）的6个肿瘤研究中，所有NOAEL都大于BMDL01，4个大于BMDL05，1个大于BMDL10。这表明NOAEL处的真实额外风险可能在10%左右。
- Liteplo和Meek的研究 ：使用BMD方法研究N - 亚硝基二甲胺对大鼠肝脏致癌性的数据。该研究有16个剂量组，使用多阶段模型计算BMD05和BMDL05。对数据进行了多项调整，一些高剂量组的剂量 - 响应曲线出现下降，即暴露增加时风险降低，这些组被排除。调整后，多项式次数大于2的多阶段模型仍难以拟合数据，通过合并相邻相似剂量组减少剂量组数量，若仍无法拟合则逐个删除高剂量组，直到满足拟合优度标准。
- Fowles等人的研究 ：使用对数概率和威布尔模型拟合40种化学物质对6种动物的117个急性吸入致死数据集。对数概率模型对数据的拟合通常更好，计算了BMR为1%、