29、基准剂量计算与不确定性分析

基准剂量计算与不确定性分析

1. 基准剂量计算相关研究

1.1 BMR对模型预测区域的影响

Murrell等人（1998）指出，基准反应（BMR）的选择会影响模型进行预测的区域。如果基准剂量（BMD）处于反应近乎线性的区域，那么BMD主要取决于最接近的两个剂量水平的反应。

1.2 不同研究对BMD计算方法的比较

1.2.1 Haag - Gronlund等人（1995）的研究

• 使用带阈值的多阶段模型计算三氯乙烯对大鼠和小鼠毒性研究数据的基准剂量下限（BMDL），BMR分别取1%、5%和10%。
• 分析了31个二元数据集，其中12个是肿瘤数据集。6个数据集无法被模型充分拟合，原因通常是所有非对照剂量的反应达到或接近最大值，导致剂量 - 反应曲线出现“平台”，模型无法拟合。
• 在有未观察到有害作用剂量（NOAEL）的6个肿瘤研究中，所有NOAEL都大于BMDL01，4个大于BMDL05，1个大于BMDL10。非肿瘤数据和连续数据集也有类似结果，表明NOAEL处的真实额外风险可能在10%左右。

1.2.2 Liteplo和Meek（2001）的研究

• 用BMD方法研究N - 亚硝基二甲胺经饮用水给予大鼠的肝致癌性数据，该研究有16个剂量组。
• 使用多阶段模型计算BMD05和BMDL05。对数据进行了多项调整：
  1. 一些高剂量组的剂量 - 反应曲线出现下降，即暴露增加时风险降低，这些组被剔除。
  2. 调整后，多项式次数大于2的多阶段模型仍难