28、基准剂量法：原理、应用与计算详解

基准剂量法：原理、应用与计算详解

1. 基准剂量法的基础原理

在风险评估领域，基准剂量（BMD）法是一种重要的工具。较大的样本量能减少偏差可能性并缩小置信区间。对于进行动物研究以支持安全性评估的受监管行业而言，大样本量的研究更有可能得出精确的观察到效应的剂量（POD），相较于基于未观察到有害作用水平（NOAEL）的方法，更易获得支持。

若选定的基准反应（BMR）在数据范围内（内插BMD），BMD对回归模型选择的依赖性低于BMR在数据范围外（外推BMD）的情况。此外，BMD法能提供基准反应处剂量 - 反应曲线的斜率，这有助于了解低剂量下的风险行为。例如，陡峭的斜率意味着风险迅速降低，可能存在类似阈值的行为。

2. 监管机构的应用

• 美国环保署（EPA） ：
  • 用于设定非癌症健康效应的暴露标准。通常假设存在无额外风险的暴露水平，因此从BMD或基准剂量下限（BMDL）线性外推到零暴露、零额外风险并不合适，而是采用BMD/BMDL结合不确定系数的方法。
  • 利用BMD对空气污染物的毒性（癌症和非癌症）进行排名。
  • 开始用基于BMD的方法取代传统的癌症风险评估方法。传统方法使用线性多阶段模型外推可观察到的风险数据至低剂量，但无法轻易纳入对致癌机制的最新理解，且难以实现癌症和非癌症终点风险评估的统一。而基于BMD的方法能自然地融入这些知识，因此EPA在癌症风险评估指南草案中推荐使用BMD法。
• 其他机构 ：
  • 加拿大卫生部对