化学蛋白质组学与药物靶点筛选：DARTS、LiP-MS、TPP、CETSA技术的深度解析

更多详情请看：LiP-MS药物靶点筛选技术

在药物研发的复杂过程中，药物靶点的筛选是关键环节之一。化学蛋白质组学技术的出现，为药物靶点筛选提供了强大的工具，化学蛋白质组学是一门研究细胞或组织中全部蛋白质的化学组成、结构、功能和相互作用的学科。作为蛋白质组学的分支之一，它旨在深入了解蛋白质在生物体内的作用机制，为疾病诊断、治疗和药物研发提供重要信息。具体来说，化学蛋白质组学技术大致可分为标记法与非标记法：所谓标记法是将小分子药物改造成具有活性的探针，再探寻它们的靶向作用蛋白；非标记法则是利用小分子药物与靶蛋白结合后导致靶蛋白的结构、热稳定性等物理性质发生变化，进而识别相应的作用靶点。DARTS、LiP-MS、TPP、CETSA技术是化学蛋白质组学中非标记法的重要分支，也是研究小分子药物靶点最常用的方法。它们通过研究蛋白质与小分子药物的相互作用，为药物靶点筛选提供了新的方法和途径。下面将介绍这两种方法的原理、应用场景以及优劣势，希望能给您带来一些思路。

• DARTS技术与药物靶点筛选

DARTS（Drug Affinity Responsive Target Stability），即药物亲和反应的靶点稳定性分析，其原理是当小分子药物与靶蛋白结合后，能够降低靶蛋白对蛋白酶的敏感性，从而增强其对蛋白水解酶的抗性。通过 SDS-PAGE 分离样品并进行染色，可以鉴定出在药物存在下未被水解的蛋白质条带。

DARTS 技术无需对蛋白质进行化学修饰，保持了蛋白质的天然状态，能够在单一成分的小分子中鉴定出新的靶标和靶标簇，同时也适用于天然产物和复杂成分的分析。它在小分子药物靶标的鉴定和筛选中发挥着重要作用，为药物研发提供了重要的靶点信息。此外，DARTS 技术还可以结合 Western blot 技术对假定的作用靶点进行验证，进一步提高靶点鉴定的准确性。通过 Western blot 技术，可以特异性地检测和确认与小分子药物相互作用的靶蛋白，为药物作用机制的研究提供有力支持。

DARTS实验原理图

• LiP-MS