10、胰岛素样生长因子 -1 受体信号在衰老和内分泌调节中的作用

胰岛素样生长因子 -1 受体信号在衰老和内分泌调节中的作用

胰岛素样生长因子 -1（IGF - 1）及其受体信号通路在人体的生长、发育、代谢和衰老等多个生理过程中发挥着关键作用。了解这一信号通路的机制，对于揭示衰老相关疾病的发病机制以及开发相应的治疗策略具有重要意义。

1. 概述

胰岛素样生长因子（IGFs）包括 IGF - 1 和 IGF - 2，它们受生长激素（GH）分泌调控，能够调节细胞的存活、分化和增殖等过程。生长激素由垂体前叶产生，受下丘脑的生长激素释放激素（GHRH）和生长激素抑制激素（GHIH）调节。IGFs 在大脑中可以从头合成，也可以通过血脑屏障（BBB）运输进入，对中枢神经系统（CNS）产生多种影响。

当 IGF - 1 与胰岛素样生长因子 -1 受体（IGF - 1R）结合后，会激活一系列信号级联反应，招募并磷酸化胰岛素受体底物（IRS），进而激活 MAP 激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇（PI）3 - 激酶信号通路，最终导致蛋白激酶 B（PKB/AKT）的激活。AKT 会磷酸化叉头框 O 转录因子（FoxO），使其从细胞核中排出，从而影响细胞的增殖、分化和氧化应激防御等过程。

2. GH/胰岛素样生长因子系统

2.1 生长激素系统

生长激素由垂体前叶的特定细胞产生，受下丘脑的 GHRH 和 GHIH 调节，同时也受到自身短负反馈环的抑制。垂体前叶产生生长激素的细胞占比 30 - 40%，这些细胞的正常胚胎发育、分化和生长激素的表达需要 POU 家族的转录因子，如 Pit - 1 和 Prop - 1，而这些转录因子的表达受下丘脑 GHRH 产生神经元的控制。

在周围组织中，