13、近端小管细胞中激素作用与相互作用对慢性肾病发展的影响

近端小管细胞中激素作用与相互作用对慢性肾病发展的影响

1. 引言

近端小管作为肾脏中位于鲍曼囊和亨勒环之间的首个管状结构，会接触到初始的肾小球滤液。近端小管细胞（PTCs）具有多种重要功能：
- 通过顶端膜受体、转运蛋白和通道，重吸收并在细胞内处理肾小球滤过的物质，如蛋白质、肽、葡萄糖、氨基酸、尿酸、钠、钾、磷酸盐、碳酸氢盐和水。
- 通过基底外侧膜转运蛋白摄取蛋白质结合化合物等物质，随后进行代谢或分泌到尿液空间。
- 合成生物活性物质并释放到肾小管周围毛细血管。

这些功能的受损可能影响全身血流动力学和代谢稳态，进而导致慢性肾病（CKD）和心血管疾病（CVD）的发生。特别是在糖尿病肾病（CKD的主要病因）的早期阶段，就会出现PTC损伤。本文将聚焦于各种激素和类激素物质对PTC顶端膜受体和转运蛋白的调节作用，这些调节与受体介导的蛋白质内吞、钠重吸收和磷酸盐重吸收这三个主要功能相关，而这些功能又与CKD的病理生理学和CVD风险增加密切相关。

2. 调节PTC蛋白质内吞的激素作用与相互作用

受体介导的内吞是PTC的关键功能，细胞通过这一过程从肾小球滤液中重吸收和代谢蛋白质等物质。这一过程效率极高，正常情况下人类尿液中几乎不含蛋白质，它对肾小球滤过的营养物质、载体结合维生素和微量元素的保存至关重要。若该过程受损，会导致这些物质流失并引发蛋白尿。

2.1 参与PTC蛋白质重吸收的内吞受体

PTC顶端膜上表达的两种主要内吞受体是巨蛋白（Megalin）和立方蛋白（Cubilin），它们协同作用摄取肾小球滤过的蛋白质并介导其在PTC中的代谢。
- 巨蛋白（Megalin