12、组织工程支架用碳水化合物修饰剂的合成与应用

组织工程支架用碳水化合物修饰剂的合成与应用

1. 研究背景与问题提出

在组织工程支架的研究中，前期尝试用炔丙基糖苷修饰 hSAF 支架，但未观察到少突胶质细胞对这些新材料有细胞反应。一种可能的原因是，附加的基序与支架纤维过于接近，可能阻碍了其与细胞表面受体的结合。此外，碳水化合物对细胞的作用更多体现在影响分化而非增殖，且对在支架上培养的细胞分化特征的表征尝试未获成功。

2. 含不同连接体的碳水化合物修饰剂

为了使生物活性基序更易被细胞获取，并调节水凝胶的物理性质，开发了带有更长水溶性连接体的新型碳水化合物修饰剂。

2.1 含扩展连接体的碳水化合物合成

• 连接体的选择与合成 ：选择基于聚醚的连接体，因其具有良好的水溶性且生物相容性好。从乙二醇（34）、二乙二醇（35）和四乙二醇（36）合成了一系列连接体，一端为 CuAAC 所需的末端炔基，另一端为游离羟基。通过在水中用炔丙基溴对乙二醇进行烷基化反应制备连接体 37、38 和 39 ，反应条件为 1.1 当量的炔丙基溴、1.1 当量的 KOH ，室温反应 16 小时，产率分别为 55%（n = 1）、69%（n = 2）和 71%（n = 4）。由于乙二醇有两个等效的羟基，需要将所需产物与二烷基化副产物分离。
• 糖基化反应 ：合成的连接体 38 和 39 与全乙酰化的 Glc（30）和 Gal（31）在与炔丙醇合成简单碳水化合物修饰剂相同的条件下进行糖基化反应，以 BF₃ 作为路易斯酸，随后用催化量的 NaOMe 在甲醇中脱保护，得到 Glc - 2 - 炔（40）、Glc - 4 - 炔（4