28、癌症治疗新方向：靶向表观遗传调控因子克服靶向治疗耐药性

癌症治疗新方向：靶向表观遗传调控因子克服靶向治疗耐药性

癌症治疗耐药性是一个持续存在的挑战，寻找非传统的治疗方法，如靶向癌症治疗中的表观遗传成分，显得尤为重要。表观基因组学不仅为治疗干预提供了重要工具，还可作为药物反应的预测指标。与改变基因结构的遗传成分改变（如突变、缺失、添加和单核苷酸多态性）不同，表观遗传学在不改变基因序列的情况下改变基因表达。而且，一些表观遗传变化是可逆的，因此已经开发出可以逆转与不同癌症相关的表观遗传变化的药物。

1. 表观遗传学概述

癌症表观遗传学非常复杂，不同肿瘤类型中表观遗传学导致的基因沉默情况各不相同。遗传学和表观遗传学都对癌症发展有贡献，多细胞生物的发育和功能离不开表观基因组与基因组的相互作用。遗传学提供了生物体的遗传潜力，而表观遗传学则调节基因表达，决定了这种遗传潜力的实现程度。表观遗传改变比不可逆转的遗传变化更具动态性。

表观基因组的主要调控成分包括：
- DNA 甲基化 ：主要发生在启动子区域。
- 组蛋白翻译后修饰 。
- 非组蛋白蛋白 ：如多梳抑制复合物。
- 非编码 RNA ：主要是微小 RNA（miRNA）。
- 染色质构象改变 ：为基因转录所需的转录因子和其他因子提供可及性。

染色质由 DNA 和蛋白质支架组成，其基本结构核小体由四种组蛋白（H2A、H2B、H3 和 H4）各两个拷贝组成八聚体，DNA 缠绕在八聚体上以中和其正电荷，为基因组提供稳定性。组蛋白 H1 作为连接子