1、靶向治疗耐药性的产生机制与应对挑战

靶向治疗耐药性的产生机制与应对挑战

1 癌症治疗与靶向疗法概述

1.1 传统癌症治疗方法的局限性

过去几十年，癌症治疗主要依赖化疗药物、放疗和激素疗法。这些传统治疗方法并非针对肿瘤特异性，且具有多种毒性。例如，化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，导致脱发、恶心、免疫力下降等副作用。

1.2 靶向疗法的出现与发展

近年来，靶向癌症疗法（分子靶向药物）应运而生。这些疗法包括免疫疗法（细胞介导和抗体）药物或生物制剂，它们可以通过干扰表面受体和控制肿瘤细胞生长和进展的特定失调基因产物，来阻止癌症的生长和扩散。例如，一些FDA批准的药物、抗体或抑制剂可以干扰细胞生长信号传导或肿瘤血管发育，促进癌细胞死亡，刺激免疫系统摧毁特定癌细胞，并将有毒药物输送到癌细胞。靶向癌症疗法可以单独使用，也可以与传统药物和其他靶向疗法联合使用。

1.3 靶向疗法面临的挑战——耐药性

无论是传统疗法还是靶向癌症疗法，治疗后都会出现一个主要问题，即耐药性的发展。耐药性可能预先存在于一部分癌细胞或癌症干细胞中，也可能由治疗诱导产生。肿瘤细胞对靶向疗法的耐药性仍然是一个主要障碍，因此，人们正在考虑多种策略来阐明耐药性的潜在分子机制，并开发新的药物来逆转对各种靶向治疗方案的先天和获得性耐药性。

2 靶向疗法的作用机制与临床应用

2.1 靶向疗法的作用机制

靶向疗法的主要目标是抑制癌症的一个或多个标志性特征，包括Hanahan和Weinberg分类的新兴和促成特征。癌症的发展涉及多个驱动突变，这些突变导致癌蛋白的激活，而这些癌蛋白是肿瘤生长和进展所必需的，例如ALK、B