溶瘤病毒在癌症治疗中的应用与进展
1. 溶瘤病毒的免疫治疗潜力
溶瘤病毒(OVs)因其免疫治疗潜力正日益受到关注。了解OVs发挥抗肿瘤作用的机制,对于改进这种治疗方式以及将其与其他免疫疗法合理结合至关重要。
1.1 免疫介导的作用机制与协同效应
- 直接杀伤与免疫激活 :OVs通过直接杀伤肿瘤细胞和释放肿瘤抗原,引发全身性的抗肿瘤免疫反应。例如,在一项研究中,对双侧肿瘤的免疫活性小鼠一侧肿瘤瘤内注射oHSV,可导致双侧肿瘤出现抗肿瘤反应,非注射侧肿瘤的消退依赖于肿瘤特异性CD8 + T细胞,这表明病毒能产生全身性的抗肿瘤免疫反应。
- 临床证据支持 :Talimogene laherparevec是首个在美国和欧盟获批的OV,在一项针对晚期黑色素瘤的III期试验中,接受该病毒治疗的患者完全缓解率为10.8%,持久反应率显著提高。对治疗患者的病灶分析显示,病毒注射部位有强烈的局部反应,近一半注射病灶完全消退,同时非注射的非内脏病灶和内脏病灶也有一定比例缩小,这强烈提示Talimogene laherparevec可引发能在远处肿瘤部位发挥抗肿瘤作用的免疫反应。此外,oVV和CV的临床试验也观察到非注射病灶的肿瘤消退,卵巢癌和肝癌的临床试验也为产生抗肿瘤免疫反应提供了证据。
以下是相关数据的表格呈现:
|治疗方式|完全缓解率|持久反应率|注射病灶缓解情况|非注射非内脏病灶缩小比例|非注射内脏病灶缩小比例|
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|Talimogen
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