9、溶瘤病毒疗法：克服癌症治疗挑战的新策略

溶瘤病毒疗法：克服癌症治疗挑战的新策略

癌症治疗一直是医学领域的重大挑战，溶瘤病毒疗法作为一种新兴的治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。然而，在实际应用中，溶瘤病毒疗法面临着诸多挑战，如肿瘤细胞外基质（ECM）的阻碍、先天免疫系统的抗病毒反应以及细胞防御机制的影响等。本文将深入探讨如何通过各种策略克服这些挑战，提高溶瘤病毒疗法的疗效。

靶向肿瘤细胞外基质克服治疗耐药性

肿瘤细胞外基质（ECM）是围绕细胞和组织的大分子动态网络，在癌症进展中发挥着重要作用。它不仅与细胞增殖、血管生成和侵袭相关，还会作为物理屏障阻碍药物扩散，导致治疗耐药。溶瘤病毒疗法也容易受到ECM介导的抑制，因此需要开发策略来克服这种耐药机制。

• 肿瘤细胞外基质限制溶瘤病毒疗效
  • 胶原蛋白 ：胶原蛋白是常见的ECM成分，可促进肿瘤进展。研究表明，纤维状胶原蛋白会显著减少溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）在肿瘤内注射后的病毒传播。多光子成像显示，病毒颗粒在胶原蛋白密集区域受到限制，而用胶原酶处理肿瘤可改善病毒分布，增强抗肿瘤疗效。
  • 透明质酸（HA） ：HA是许多肿瘤类型中常见的大分子糖胺聚糖聚合物，高HA水平与转移潜能和不良预后相关。HA会降低腺病毒（oAd）在注射肿瘤内的传播，而在高HA含量的黑色素瘤和前列腺癌异种移植模型中，与透明质酸酶共注射可显著改善病毒传播和生存期。

ECM成分	对溶瘤病毒的