8、溶瘤病毒治疗癌症的挑战与应用

溶瘤病毒治疗癌症的挑战与应用

1. 引言

溶瘤病毒（OV）疗法是一种极具前景的生物治疗方法。它利用肿瘤细胞信号调节异常的特性，如对凋亡的抵抗、不受控制的细胞增殖以及有缺陷的免疫信号传导，来优先在肿瘤细胞中复制、传播并将其摧毁。大多数溶瘤病毒并非针对特定靶点，因此可用于多种癌症类型。此外，溶瘤病毒还能引发抗肿瘤免疫反应，使治疗效果超出病毒接种部位。

世界上首个获批的溶瘤病毒是中国批准用于头颈部癌症患者的Oncorine（一种减毒腺病毒）。截至目前，Imlygic（一种工程化的单纯疱疹病毒1（HSV - 1）衍生病毒）是欧美唯一获批的溶瘤病毒。尽管取得了这些进展，但这种有前景的生物疗法目前尚未得到充分应用。不过，众多病毒正在临床前动物模型和不同恶性肿瘤患者中积极开展安全性和有效性研究。多项正在进行的临床试验正在评估溶瘤病毒与其他疗法（如化疗药物和免疫检查点抑制剂）联合使用的效果。

2. 溶瘤病毒的类型

不同溶瘤病毒的抗肿瘤反应取决于病毒株、溶瘤工程策略和肿瘤类型。以下是一些已进入人体试验的RNA和DNA溶瘤病毒：
|病毒类型|特点|应用情况|
| ---- | ---- | ---- |
|腺病毒（Adenovirus）|基因组为双链线性DNA复合物。通过删除关键病毒基因或使其表达受肿瘤特异性启动子控制，实现肿瘤特异性。|E1B55KD缺失的腺病毒最初用于利用癌细胞p53缺陷进行复制和清除恶性细胞。Oncorine（H101）在中国获批用于头颈部癌症联合化疗。第二代腺病毒正在评估安全性和有效性。Delta - 24 - RGD（DNX - 2401）利用整合素结合基序进行肿瘤细胞感染，正在多项临床试验中研究。|
|单纯疱