11、聚乙二醇化蛋白在癌症免疫治疗中的应用

聚乙二醇化蛋白在癌症免疫治疗中的应用

1. 引言

癌症治疗一直是医学领域的重大挑战。传统的细胞减灭疗法，如放疗和化疗，在治疗初期能显著减轻肿瘤负担，但对大多数成年癌症患者的生存率提升效果有限。例如，即便采用需要造血干细胞支持的高剂量疗法，转移性乳腺癌患者的长期生存率最多也仅为 15 - 20%。因此，寻找新的治疗方法来提高晚期成年癌症的治愈率迫在眉睫。

免疫疗法作为一种已有多年历史的治疗手段，近年来重新受到关注。它旨在清除细胞减灭疗法后的残留病灶。过去的一些试验表明，该方法能使部分特定肿瘤患者的肿瘤大幅缩小，但这些研究大多在肿瘤负荷较大的患者中进行，而这种情况下免疫疗法的效果往往不佳。目前，人们正在探索将免疫疗法与传统疗法相结合，以及刺激和/或调节免疫系统的新方法。

细胞因子是细胞产生的调节蛋白，它们可以通过旁分泌、自分泌或内分泌的方式刺激细胞增殖和/或激活。细胞因子是免疫反应的重要组成部分，调节特异性免疫系统（由各种淋巴细胞亚群组成）和非特异性免疫系统（由粒细胞和巨噬细胞等髓系细胞组成）的活动。然而，细胞因子在临床应用中存在一些实际问题。它们通常需要静脉或皮下注射，且在体内半衰期短，为了达到最佳活性，往往需要频繁给药，一般是每日给药。

2. 聚乙二醇化的作用机制

蛋白质从循环中清除通常是通过肾脏进行的。通过将聚乙二醇（PEG）共价连接到蛋白质上增加其分子量，可以显著降低肾脏对其的清除率，这可能是因为增加了结合物相对于肾血管床孔径的大小。一项使用不同分子量的放射性标记 PEG 分子（未与蛋白质结合）的研究表明，血浆浓度 - 时间曲线下面积（AUC）随分子量的增加而增加。

另一种清除细胞因子的机制是受体介导的内吞作用。