14、纳米技术在癌症治疗中递送siRNA的应用

纳米技术在癌症治疗中递送siRNA的应用

1. siRNA在肿瘤相关基因沉默中的应用

1.1 剖析抑癌基因分子通路与发现新抑癌基因

RNA干扰（RNAi）在剖析抑癌基因（如p53）的分子通路以及识别新的抑癌基因（如Fbxw7/Cdc4）方面具有重要作用。虽然它目前并非癌症治疗的直接选择，但在相关研究中展现出了极大的潜力。

1.2 沉默促血管生成/促转移基因

血管生成和转移是两个密切相关的过程，针对其中一个过程的治疗方法往往也会影响另一个。以下是几种不同的治疗策略：
- 局部注射质粒产生siRNA ：Gondi等人通过微型泵向大脑局部注射质粒，实现颅内siRNA的产生。在一项使用编码短发夹RNA（shRNA）的DNA研究中，他们沉默了金属蛋白酶uPAR和组织蛋白酶B。体外血管生成研究表明，沉默uPAR和组织蛋白酶B可抑制内皮细胞的血管生成反应，且同时沉默这两种蛋白酶的抑制效果比单独沉默更强。在治疗实验中，对颅内携带SNB19肿瘤细胞的小鼠进行治疗，以0.25 µl/h的速率通过渗透微型泵向大脑注入质粒，总剂量为150 µg。单独抑制每种酶可使肿瘤体积缩小至原始体积的约50%，而同时沉默两种酶则可完全消除肿瘤。
- 静脉注射“裸”siRNA ：
- Duxbury等人静脉注射旨在沉默癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）的siRNA。每周两次以每千克体重150 µg的剂量静脉注射CEACAM6特异性siRNA，可强烈抑制肿瘤生长速率并抑制血管生成，还能完全防止转移的发生，从而提高生存率，且治疗过程未出现明显毒性。
- Liang等人静脉