溶瘤病毒治疗癌症:现状、挑战与创新策略
1. 溶瘤病毒治疗概述
溶瘤病毒(OV)治疗是一种极具潜力的癌症治疗方法。肿瘤微环境由肿瘤细胞、基质细胞(如癌症相关成纤维细胞CAFs)和免疫细胞(如肿瘤相关巨噬细胞TAMs、髓系来源的抑制细胞MDSCs、T细胞、NK细胞和树突状细胞)组成,这些细胞可被肿瘤“驯化”以促进肿瘤生长。在溶瘤病毒治疗后,肿瘤细胞会发生死亡,周围的肿瘤血管也可能被破坏。同时,溶瘤病毒还会引发免疫反应,促使M1巨噬细胞、效应T细胞、NK细胞和树突状细胞更多地浸润到肿瘤部位,从而进一步清除肿瘤细胞。
2. 肿瘤微环境对溶瘤病毒治疗的影响
2.1 肿瘤细胞外基质(ECM)的作用
肿瘤ECM与血管生成增加、灌注不良以及间质压力升高有关,这既促进了肿瘤生长,又限制了抗癌疗法的递送。例如,肿瘤中的胶原蛋白密度增加会促进肿瘤的起始和进展,而肿瘤细胞相关的透明质酸在结直肠癌中是不利的预后因素。
| 影响因素 | 对肿瘤的影响 | 对溶瘤病毒治疗的影响 |
|---|---|---|
| 胶原蛋白密度 | 促进肿瘤起始和进展 | 可能限制溶瘤病毒的扩散 |
| 透明质酸 | 与肿瘤预后不良相关 | 可能阻碍溶瘤病毒进入肿瘤细胞 |
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