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原创 《Cell》破解 PROTAC 透膜难题∶ CD36 蛋白介导的内吞机制_MedChemExpress(MCE中国)

近期，Zhengyu Wang 等人在 Cell 发表标题为：CD36-mediated endocytosis of proteolysis-targeting chimeras 的研究。该团队揭示了 CD36 是介导 PROTAC 及 bRO5 化合物透膜的关键蛋白，通过结构优化增加PROTAC 分子与 CD36 的亲和力，可以明显提高 PROTAC 透膜性，显著增强 PROTAC 的抗肿瘤功效。

原创 2025 年 FDA 获批药物有哪些 (上)_MedChemExpress(MCE中国)

众所周知，药物研发是一个漫长的周期，从成千上万个候选分子中，历经 3-5 年的临床前体内外实验筛选，能推进临床研究的少之又少。顺利推进临床阶段，取得成功的临床效果，最终药物获得批准并进入市场。

原创 辅酶 A 及其衍生物, 代谢因子如何调控多种疾病_MedChemExpress(MCE中国)

在疾病的舞台上，辅酶 A 绝对是稳坐 C 位！不仅自己业务能力爆表，还带火了一整个"辅酶 A 家族"——乙酰辅酶 A、琥珀酰辅酶 A，个个都是实力佼佼者。今天小 M 就带大家来认识一下辅酶 A 家族~

原创 铁死亡检测方法指南：关键标志物分析与染色方法指南 | MCE

铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化引起，其调控机制包括多种，主要分为：过氧化代谢部分（如铁代谢和脂代谢途径）和抗氧化部分（如 System xc--GSH-GPX4 途径，AIFM2-CoQ10/GCH1-BH4/ESCRT-III 和 DHODH 途径）。是一种基于硫代巴比妥酸 (TBA) 反应物法的试剂盒，脂质过氧化产物 MDA 与 TBA 在高温和酸性条件下反应，形成一种具有特定颜色的 MDA-TBA 复合物，其最大吸收波长通常在 532 nm 处，可通过比色法来定量检测脂质过氧化水平。

原创 铁死亡标志：细胞形态变化、代谢改变、分子特征与程序性死亡比较 | MCE

脂质过氧化是铁死亡的核心驱动因素，因此，铁死亡细胞的形态变化主要出现在细胞富含脂质的生物膜上以及细胞中维持氧化还原平衡的线粒体中。其显著特征表现为质膜完整性丧失、细胞膜破裂、线粒体萎缩、线粒体外膜破裂、嵴减少或缺失和膜密度增加[15]。

原创 高血脂动物造模 So easy! 细胞外囊泡如何荧光成像？更有 PPARα 抑制剂 GW6471_MedChemExpress(MCE 中国)

肠道特异性缺乏 HLF 改善 MAFLD，HLF/PPARα 轴通过肠道微生物来源的 fEVs 调节肠肝循环和抑制肝细胞铁死亡，从而改善 MAFLD

原创 激素 Raptin, 或能帮你 “睡“ 出好身材!_MedChemExpress(MCE 中国)

各项研究表明，睡眠不足会导致激素水平的变化，升高饥饿素 (ghrelin) 增强食欲，降低饱腹感激素 (如瘦素、PYY 和 GLP-1) 分泌使人吃得更多，这种能量摄入的增加超过了能量消耗的增加，热量差将导致最终体重增加。

原创 常见实验技术∶ 免疫染色 (IHCICCIF) Get 全流程!_MedChemExpress(MCE 中国)

HC/ICC/IF 总迷糊? 免疫染色为啥感觉那么多？速戳本文！让你的看后胸有成竹~

原创 纳米快递员已上线! LNP 精准投递_MedChemExpress(MCE 中国)

细胞转染不顺利？基因递送总是失败？别担心！您的专属纳米快递员已上线——驾驶脂质纳米颗粒 (LNP) 闪送，不仅确保基因快件精准抵达目的地，还能在体内智能导航、靶向投递，避免迷路跑单，让递送更高效、更安全！

原创 铁死亡机制全解析：五大核心通路与化合物库 | MCE

在铁死亡的芬顿反应中，第一步是 H2O2 在 Fe2+ 存在下生成强氧化能力的羟基自由基（•OH）， •OH 能够从含 多不饱和脂肪酸的磷脂（PUFA-PL）的双烯丙基位置夺取氢原子，生成脂质自由基（Lipid radical, PL•），并与 氧分子发生反应，从而形成脂质过氧化自由基（Lipid peroxyl radical, PLOO•）。与其他类型的细胞死亡（如凋亡、坏死、自噬等）不同，铁死亡依赖于细胞内的铁离子水平和脂质的过氧化反应，通常伴随着谷胱甘肽（GSH）水平的下降以及脂质过氧化物的积累。

原创 Marstacimab马塔西单抗是一种抗TFPI抗体_MedChemExpress(MCE 中国)

Marstacimab (PF-06741086) 是一种抗组织因子通路抑制剂 (TFPI) 单克隆抗体。Marstacimab 可用于血友病的研究。Marstacimab (20，50 和 100 nmol/L) 降低血友病患者的全血样本中的玉米胰蛋白酶 (CT)[1]。Marstacimab (16 μg/mL) 可缩短体外培养的人非血友病去血小板血浆样本的滞后时间并增加凝血酶生成[2]。Marstacimab (16 μg/mL) 在体外可提高血友病 A 和血友病 B 血浆样本中凝血酶峰值[2]。

原创 Nature 发文 ｜ MASH 致癌机制又有新发现！_ MedChemExpress(MCE 中国)

FBP1 在肝癌 (HCC) 发生中的作用，发现其在衰老样 MASH 肝细胞中升高，MASH 中 FBP1 和 p53 抑制肝癌进展，后两者下调则促进。FBP1 缺失通过 AKT 激活促进肝癌发生，NRF2 与 FBP1 相互作用影响肝癌相关过程，包括代谢和细胞周期基因表达等。

原创 多肽与多肽的固相合成技术_MedChemExpress(MCE 中国)

近年来，科研工作者成功打造了一款针对肥胖的“神级装备”——司美格鲁肽，使“减肥”成为科研圈的现象级词条。2024 年，司美格鲁肽以 292.96 亿美元的销售额逼近 K 药“药王”宝座[1]，推动多肽药物市场的快速扩张。今天，我们就来聊聊这款“减肥神装”背后的关键基石——多肽及其固相合成技术。

原创 多肽与多肽的固相合成技术_MedChemExpress(MCE 中国)

自然界中存在 20 种常见氨基酸，典型的氨基酸具有一个中心 α 碳原子，其连接的基团包括氨基 (NH2)、羧基 (COOH)、氢原子，以及决定氨基酸特性的可变侧链 (R 基)。多肽的固相合成将氨基酸的 C 端 (羧基端) 通过共价键固定在不溶的固体树脂颗粒上，逐步添加其他氨基酸，直至组装出所需的序列，将多肽从树脂上切割下来并进行纯化[3]。活化下一个氨基酸的羧基，与已固定在树脂上的氨基酸的氨基偶联形成肽键，并用溶剂清洗新生的肽-树脂复合物，去除未反应的物质，在此过程中氨基酸的侧链应被保护；

原创 LPS 与炎症∶ 小小脂多糖 (LPS) 如何能轻松 “拿捏“ 炎症造模_MedChemExpress(MCE 中国)

LPS，它与炎症反应有着千丝万缕的联系

原创 药物筛选在PROTAC中的应用_MedChemExpress(MCE 中国)

积极推进校企合作，整合多方优势，协同创新平台，解决新药研发中的关键性技术瓶颈，助力生物医药产业生态共建！

原创 糖尿病战士∶ DPP-4 与 Fotagliptin 的创新之路_MedChemExpress(MCE 中国)

糖尿病领域日新月异，Fotagliptin 作为 DPP-4 抑制剂的一员，如何改善血糖？Fotagliptin 在 2 型糖尿病中究竟扮演着怎样的治疗角色？让我们探索 Fotagliptin 与 2 型糖尿病之间的关系，揭开其神秘的面纱。

原创 Science 高分 ｜ 揭秘抓挠背后的神经免疫机制！_MedChemExpress(MCE 中国)

通过激活伤害感受器驱动的神经炎症，抓挠既加剧了过敏性皮肤病，又提供了对金黄色葡萄球菌的保护，从而调和了抓挠作为病理过程和进化适应的看似矛盾的作用。

原创 分子胶的筛选案例详解_MedChemExpress(MCE 中国)

分子胶的作用机制是什么？已知的分子胶是如何被发现以及改造优化的？为什么 CRBN 类分子胶的研究热度最高？AI 能否助力分子胶的发现？

原创 Nature 前沿∶ mtDNA ——癌细胞免疫逃逸_MedChemExpress(MCE 中国)

近期，研究揭示了癌细胞逃避免疫的新策略

原创 探索活性分子发挥效应的 “神秘“ 机制_MedChemExpress(MCE 中国)

当找到有效的活性分子后......这些分子的作用靶点是什么？如何发挥它们的生物学效应？

原创 动物造模攻略 | 5月29日 世界肠道健康日：科学护肠，健康常驻 | MCE

肠道不仅是消化吸收的核心，更是人体最大的免疫器官，集结了 70%-80% 的免疫细胞，堪称“身体健康的第一道防线”。

原创 单抗药物如何攻克阿尔茨海默症 靶点大揭秘_MedChemExpress(MCE 中国)

单抗药物如何攻克阿尔茨海默症

原创 七大铁死亡检测技术+典型实验案例拆解_MedChemExpress(MCE 中国)

铁死亡：一种铁离子依赖性的程序性细胞死亡形式，其核心机制是细胞内铁离子积累和脂质过氧化物的过度累积，导致细胞膜的损伤和破裂。

原创 钙信号研究必备：常见钙离子检测工具及其应用_MedChemExpress(MCE 中国)

钙离子（Ca2+）作为生物体内重要的第二信使，在众多生理过程中发挥着至关重要的作用。从神经信号的传导到肌肉的收缩，从细胞的增殖与分化到激素的分泌，钙离子都扮演着重要的角色。

原创 科研助攻 ｜ 同位素示踪技术解码衰老代谢关键通路_MedChemExpress

衰老是人人都需要面对的一大难题，而同位素对衰老的研究有什么重大贡献呢？

原创 细胞凋亡检测方法有哪些？常用的细胞凋亡检测实验步骤 | MCE

细胞凋亡被认为与线粒体通透性孔的开放和电化学梯度的丧失有关，线粒体跨膜电位 (∆ΨM) 的下降是细胞凋亡 的标志，可用于早期细胞凋亡检测。其原理为: 在具有较高 ∆ΨM 的健康细胞中，JC-1 染料可进入细胞并在线粒体中积累，形成 J-aggregates (Ex/Em=585/590 nm, 橙红色荧光)。2. 若用荧光显微镜或激光共聚焦显微镜检测，JC-1 染色完成后弃上清，用 PBS (1x) 洗涤 2 次，加入 500 μL PBS (1x)，用荧光显微镜或激光共聚焦显微镜观察即可。

原创 十年同行 | 2025 MCE 中国生命科学研究促进奖正式启动！

原创 MCE干货分享 | 无需纯化，直接测！MST 技术解锁难纯化蛋白的亲和力分析！

实验证明，在 pH 6.8 和 pH 7.0 的条件下，谷氨酸与 hASIC1a-GFP 结合，测得的亲和力（Kd）分别为 113.3 μM 和 392.5 μM，表明谷氨酸在较低的 pH 下结合更强。当激光聚焦加热时，会在照射区域形成温度梯度分布，分子由高温区域向低温区域定向迁移，其迁移的程度与质量、带电性及分子间相互作用密切相关，通过检测荧光标记的分子或天然荧光分子的荧光信号，可以获得分子间结合的亲和力常数 Kd。MCE 拥有丰富的数据库资源、高性能的计算机服务器，可提供专业的分子对接、虚拟筛选服务。

原创 抑制剂 BIIB021 的细胞实验和动物实验溶解方案 | MCE

BIIB021 抑制霍奇金病淋巴瘤细胞 (KM-H2、L428、L540、L540cy、L591、L1236 和 DEV)，IC50 为 0.24-0.8 μM。BIIB021 抑制肿瘤细胞 (BT474、MCF-7、N87、HT29、H1650、H1299、H69 和 H82) 增殖，IC50 为 0.06-0.31 μM。BIIB021 诱导 Hsp90 客户蛋白 (包括 HER-2、Akt 和 Raf-1) 的降解，并上调热休克蛋白 Hsp70 和 Hsp27 的表达[1]。

原创 细胞凋亡的流式检测？实验步骤+结果解读，速戳！ | MCE

通常代表细胞凋亡早期。左下 (Q1-LL) 是正常细胞，不发光。流式图纵坐标是 SSC-H (SSC-H) 代表侧向散射光强度，用于检测细胞的颗粒性和细胞内结构的复杂性，侧向散射光强度通常与细胞内颗粒物的大小和数量有关。早期阶段，你会看到细胞开始皱缩变小，细胞核会破裂成碎片，同时细胞表面会出现一些泡泡状的小突起，最终这些突起会分离出来，形成含有细胞内部物质的小包，我们称之为“PI (碘化丙啶) 是一种红色荧光染料，它不能进入活细胞或早期凋亡细胞，但可以进入已经死亡或晚期凋亡细胞，因为这些细胞的膜已经破损。

原创 干货分享 | 实验室必备：合适的血清才能有优秀的细胞！ | MCE

不可将血清直接从低温拿到室温/25-37℃ 环境中溶解，巨大的温度变化容易使血清产生絮状沉淀，且长时间放置在室温/25-37℃ 环境中，容易使血清中活性物质发生变化，影响细胞生长等。建议复苏细胞使用原品牌血清，传代 1-2 代，细胞状态稳定后，新血清：原血清=1:3 进行第一次换液，新血清逐代提高至 50%，75%，100%，过程注意监控细胞状态，稳定情况下传代，且需要保持较高的传代密度。热灭活血清对于细胞生长只有微小的促进作用或者没有作用，但通常会导致细胞生长速度慢，血清中 沉淀物显著增多等问题。

原创 ACS 重磅首发 | 12 个首次披露的小分子，谁将是下一个“黑马”？| MCE

这 12 个首次亮相的小分子药物，不仅展示了目前药物研发的多样化方向 (从传统抑制剂到蛋白降解剂、共价靶向剂、大环肽等)，也反映出精准医疗背景下对突变蛋白、肿瘤微环境、脑部靶点等复杂机制的深入探索。这些小分子药物代表了当下最前沿的药物化学设计趋势。在落幕的 ACS Spring 2025 (美国化学会春季年会) 上，多个创新药物首次披露，涵盖了肿瘤、心血管、神经系统疾病等多个领域。EGFR/HER2 exon 20 抑制剂。PNPLA3 I148M 共价抑制剂。环肽 PD-L1 抑制剂。

原创 熔解曲线与 Ct 值：评价 qPCR 实验是否成功的“隐形英雄”？ | MCE

在以往推文中，我们详细介绍了 PCR 实验的基础与进阶技巧，解答了许多实验中常见的问题及解决方案。今天，我们将深入探索 qPCR 的两位“隐形英雄”：熔解曲线和 Ct 值。它们看似“低调”，却往往是分析实验结果的关键因素。让我们一同揭开它们的的神秘面纱，聊聊 qPCR 的那些事儿！

原创 Nature揭示蛋白质降解新机制：FBXO31 如何识别蛋白 C 端酰胺并促进降解？ | MCE

在细胞内，蛋白质的稳态和降解是一个精密调控的过程。如果蛋白质不能及时降解，可能会导致神经退行性疾病、癌症等多种疾病发生。然而，蛋白质是如何被细胞识别并标记为需要降解的呢？快随小 M 一起来看下~泛素化修饰是我们相对熟悉的蛋白降解修饰，但据报道，体内有超过 700 多种蛋白修饰，这些修饰在蛋白稳态中的作用仍需进一步探索。近期，发表在上的一项研究揭示了一种[1]。这一发现不仅拓展了我们对细胞内蛋白质稳态调控的理解，还可能为未来的疾病治疗提供新的思路。

原创 GMP 小分子赋能细胞治疗--重塑医学未来 | MCE

干细胞疗法，就像一位"万能医生"，有望治愈从阿尔茨海默病到癌症等多种顽疾，为无数患者带来新生！GMP 小分子，一位绝佳的"辅助者"今天让我们一起探索下 GMP 小分子在干细胞疗法中的应用吧！

原创 Nature 常客？一文弄懂 LNP，内附制备 Protocol | MCE

脂质纳米颗粒，做药物递送的小伙伴一定不陌生！遥想当年，小 M 也是看着同门拿着仪器挤膜，做表征，来来回回……本期就给大家整理下关于脂质纳米颗粒那些事儿~

原创 阿尔茨海默症: 关于 “β-淀粉样蛋白“ 的 7 大常见检测！

检测 Aβ40 和 Aβ42 的 1：1 混合物（用 FMOC 化学方法合成 Aβ40 和 Aβ42）发现，纯 Aβ42 的寡聚化速度比 Aβ40 快得多，导致 Aβ42 快速耗尽 (图 4a)[6]。a. Aβ40 和 Aβ42 的 1：1 混合物的负离子质谱[14]。可以限制分析物损失，对临床的 CSF 标本分析显示 AD 和轻度认知障碍 (MCI) 患者中 Aβ42/Aβ40 比值和 Aβ42 浓度都降低[15]，进一步证实 Aβ42 的寡聚化是 AD 的重要原因 (图 4b)。

原创 动物造模攻略：全国爱肝日3.18，守护你的“小心肝”| MedChemExpress (MCE)

肝脏作为人体最大的代谢器官，却因缺乏痛觉神经被称为“沉默的器官”，许多疾病在早期无明显症状，发现时已进展至中晚期。肝脏疾病主要包括​病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝硬化及肝癌。肝脏健康需从日常防护做起：接种疫苗、限制饮酒、均衡饮食、避免滥用药物，并定期筛查肝功能。全国爱肝日呼吁全社会关注肝脏健康，早预防、早发现、早治疗，为生命筑起“肝”净防线。

原创 免疫组化 (IHC) 操作步骤 + 注意事项！| MedChemExpress (MCE)

将组织样本放入固定液中。酒精梯度脱水: 75% 乙醇、85% 乙醇、95% 乙醇、无水乙醇 (I)、无水乙醇 (II) 分别浸泡 30-60 min (5mm 组织块为例)。在免疫组化实验中，二抗通常带有标记酶 (如 HRP.AP 等)，这些标记物在后续的显色步骤中可以产生可见的染色信号，便于在显微镜下观察目标抗原在组织中的分布和表达情况。加入抗原修复液，放入切片，置于水溶锅中加热，其间不断用温度计测其温度，待抗原修复液的温度达到有效度 (92℃)，维持 40 min 后取出染色盒，冷却至室温。