Sotorasib (AMG-510) 是一流的口服生物利用度选择性共价抑制剂 | MedChemExpress (MCE)

Sotorasib | 索托拉西布

中文名：索托拉西布

CAS：2296729-00-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Sotorasib (AMG-510) 是一流的口服生物利用度选择性 KRAS G12C 共价抑制剂。 Sotorasib 将 KRAS G12C 锁定在非活性 GDP 结合状态，从而不可逆地抑制它。 Sotorasib 是第一个处于临床开发阶段的 KRAS G12C 抑制剂，可使 KRAS G12C 肿瘤消退[1][2]。 IC50 和目标：KRAS G12C[1]

体外：在细胞测定中，Sotorasib (AMG-510) 共价修饰 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信号传导，通过所有 KRAS p.G12C 突变细胞系中的 ERK1/2 (p-ERK) 磷酸化来测量< sup>[2].
Sotorasib（AMG-510；1-10 μM；72 小时）也有效损害 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的细胞活力，IC50< /sub>分别为 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 细胞系对 Sotorasib (IC50>7.5 μM)[3] 不敏感。

体内：在临床前肿瘤模型中，Sotorasib (AMG-510) 快速且不可逆地结合 KRAS G12C，持久抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。 Sotorasib（口服；每天一次）能够在 KRAS G12C 癌症小鼠模型中诱导肿瘤消退[3]。

参考文献：

[1]. Marwan Fakih, et al, Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12Cinhibitor, in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology.
[2]. Karen Rex, et al. Abstract 3090: In vivo characterization of AMG 510 - a potent and selective KRASG12Ccovalent small molecule inhibitor in preclinical KRASG12Ccancer models. Experimental and Molecular Therapeutics.
[3]. Brian A. Lanman, et al.Abstract 4455: Discovery of AMG 510, a first-in-human covalent inhibitor of KRASG12C for the treatment of solid tumors. Cancer Chemistry.
[4]. Canon J, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223.