7、睾丸切除术上调而睾酮治疗下调小鼠肾脏鸟氨酸氨基转移酶基因的表达

睾丸切除术上调而睾酮治疗下调小鼠肾脏鸟氨酸氨基转移酶基因的表达

1. 引言

鸟氨酸氨基转移酶（OAT）在氨基酸代谢中起着至关重要的生理作用，它处于多条代谢途径的交叉点，包括L - 精氨酸、L - 鸟氨酸、L - 谷氨酸、L - 谷氨酰胺和L - 脯氨酸的代谢途径。具体来说，OAT催化L - 鸟氨酸在α - 酮戊二酸存在的情况下进行转氨作用，产生一分子L - 谷氨酸和不稳定的化合物谷氨酸 - γ - 半醛，后者会自发转化为Δ1 - 吡咯啉 - 5 - 羧酸，该分子再由吡咯啉 - 5 - 羧酸脱氢酶进一步代谢为第二分子L - 谷氨酸。

OAT在许多哺乳动物组织中都有表达，其中肝脏、肾脏和肠道的OAT活性最高。并且，这些酶不仅在不同组织中可能具有不同的生理作用，还在表达和活性上表现出明显的性别差异。在大鼠肾脏中，雌激素能显著增加OAT的表达，导致雌性大鼠肾脏中的OAT水平高于雄性。同时，甲状腺激素的存在是雌激素诱导OAT表达所必需的，这两种激素对OAT基因的表达具有协同作用。

在小鼠肾脏中，也有研究报道了OAT基因表达的显著性别差异，雌性小鼠肾脏中的OAT水平是雄性的三倍。进一步研究发现，青春期是导致这种性别差异的起始因素，并且OAT蛋白水平与血浆睾酮水平呈负相关。

本研究旨在探索小鼠肾脏中OAT基因表达性别差异的机制，通过体内研究确定睾酮在哪个水平上调节OAT基因的表达。为此，对雄性小鼠进行了睾丸切除术和睾酮替代治疗，并在转录、翻译和翻译后水平分析了OAT基因的肾脏表达。同时，还分析了真核起始因子eIF4 - E在OAT基因表达调控中的可能作用，以及睾酮诱导去势小鼠OAT基因表达下降所需的时间。最后，试图在小鼠OAT基因的启动子中鉴定雄激素反应元件（ARE），以解