9、PEG化蛋白质在癌症治疗中的应用

PEG化蛋白质在癌症治疗中的应用

1. 癌症治疗中的酶类概述

在癌症治疗领域，有一类混合分子属于抗体导向酶前药疗法（ADEPT）家族，它由酶部分和位点导向部分连接而成。此外，酶类还被用于减少或预防某些化疗副作用，例如尿酸酶，它能降解难溶性尿酸，而化疗会导致尿酸积累，引发痛风性关节炎和慢性肾病。

目前，一些酶类化合物已以天然形式应用于临床，并且在大多数情况下，聚乙二醇化（PEGylation）被用于改善它们的药理特性。聚乙二醇化天冬酰胺酶（PEG - ASNase）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（商品名Oncaspar®），而聚乙二醇化蛋氨酸酶（PEG - METase）、聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶（PEG - ADI）和聚乙二醇化尿酸酶（PEG - UK）仍处于临床前或临床评估阶段。据了解，软骨素酶和ADEPT蛋白的聚乙二醇化在文献中尚未有报道。

1.1 代谢物耗竭酶

肿瘤治疗的新策略利用了肿瘤细胞与健康组织不同的代谢需求。例如，肿瘤细胞对某些代谢物的需求高于正常细胞，这可能成为具有高治疗潜力的肿瘤选择性靶点。具体如下：
- 血液肿瘤细胞在缺乏天冬酰胺的情况下无法生长。
- 一些实体肿瘤依赖高水平的蛋氨酸。
- 某些黑色素瘤和肝细胞癌对精氨酸有营养缺陷。

基于这些代谢差异，能够降低血浆中这些代谢物水平的酶，如天冬酰胺酶、蛋氨酸酶和精氨酸脱亚胺酶，被研究作为癌症治疗的药物。这些酶均来源于细菌，其临床应用受到药代动力学不佳和免疫原性高的限制。因此，聚乙二醇化成为解决这些问题并实现这些酶治疗应用的首选策略。

1.1.1 聚乙二醇化天冬酰胺酶（PEG - ASNase）