43、萨拉戈萨甲状腺癌发病率研究

萨拉戈萨甲状腺癌发病率研究

一、研究背景

甲状腺癌在人群中的发病率通常较为稳定，在欧洲，其发病率约为每10万居民2.22例。不过，在某些地理区域，由于环境的重大变化，尤其是与辐射相关的变化，发病率会随时间发生改变。例如，广岛和长崎因原子弹爆炸受到辐射，1986年切尔诺贝利事故导致大量辐射释放到环境中，使得白俄罗斯、俄罗斯和乌克兰以及欧洲大部分地区的甲状腺癌发病率出现变化。

西班牙萨拉戈萨地区在切尔诺贝利事故后未受到严重辐射，但当地公众仍担心低剂量辐射会对健康产生影响。事故前，西班牙甲状腺癌发病率在每10万居民1.8 - 2.0例之间波动。事故后，为了研究切尔诺贝利事故对该地区可能产生的影响，相关部门收集了甲状腺癌发病率数据。这一研究对于欧洲能源生产政策的讨论，特别是关于是否维持或放弃核能生产的讨论具有重要意义。

从物理角度看，西班牙检测到的辐射水平因切尔诺贝利事故而超过正常水平的可能性较小，事故后因进口受污染食品而增加辐射暴露的可能性也不大，未来切尔诺贝利的辐射对人类产生致癌或毒性影响的可能性同样较低。然而，一些研究认为，奶酪和某些蔬菜中放射性污染的增加可能会影响甲状腺系统，进而导致甲状腺癌发病率上升，尤其是在女性中，可能引发一种特殊的乳头状癌。

本研究旨在描述切尔诺贝利事故后萨拉戈萨的甲状腺癌发病率，并建立低剂量辐射暴露与甲状腺癌之间的关系。同时，对甲状腺癌发病率比率进行描述性评估，研究过去十年甲状腺癌发病率的变化情况。

二、材料与方法

1. 研究样本 ：选取西班牙西北部埃布罗河谷萨拉戈萨省部分地区的300000名居民作为代表性样本。该地区的人口特征可通过1986年、1991年和1996年的人口普查结果来描述，通过对普查年份之间的年份进行外推得到年度数据。
2. 发病率计算 ：从全球年度发病率数据中获取该地区1989 - 1998年的甲状腺癌发病率，并使用累积发病率方法进行计算。甲状腺癌患者的诊断基于临床和病理标准。研究纳入了1989 - 1998年萨拉戈萨省第三卫生区约300000名居民中发生的所有甲状腺癌病例。
3. 数据分析方法
   • 将10年研究期分为两个5年阶段，使用威尔科克森检验来检测是否存在统计学上的显著效应。
   • 对研究年份的年度发病率进行线性回归分析，计算斜率参数以估计这一时期发病率的

萨拉戈萨甲状腺癌发病率研究

三、研究结果

1. 总体发病情况
   • 在萨拉戈萨省第三卫生区的300000名居民中，1989 - 1998年共发现131例甲状腺癌病例。其中男性30例（占比23%），女性101例（占比77%）。每年每10万居民的发病率为4.3（调整后为3.25），女性发病率（6.73，调整后为4.4）高于男性（2.14，调整后为1.61）。具体的性别发病率及调整率如下表所示：
     |性别|年份|病例数|发病率|95%置信区间|调整后发病率|
     | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- |
     |男性|1989|1|0.63|0.1 - 1.87|0.37|
     |男性|1990|6|3.76|1.38 - 8.2|2.21|
     |男性|1991|1|0.63|0.1 - 1.87|0.37|
     |男性|1992|3|1.90|0.38 - 5.5|1.25|
     |男性|1993|1|0.63|0.1 - 1.87|0.37|
     |男性|1994|4|2.50|0.68 - 6.4|1.97|
     |男性|1995|4|2.50|0.68 - 6.4|1.97|
     |男性|1996|4|2.50|0.68 - 6.4|1.97|
     |男性|1997|5|3.44|2.9 - 11.4|2.31|
     |男性|1998|1|0.63|0.1 - 1.87|0.37|
     |女性|1989|11|6.86|3.44 - 12.35|5.33|
     |女性|1990|8|4.99|1.82 - 9.15|4.28|
     |女性|1991|12|7.48|3.95 - 12.72|5.26|
     |女性|1992|10|6.24|2.9 - 11.4|5.09|
     |女性|1993|8|4.99|1.82 - 9.15|4.28|
     |女性|1994|10|6.24|2.9 - 11.4|5.09|
     |女性|1995|9|6.06|2.57 - 10.6|4.57|
     |女性|1996|9|6.06|2.57 - 10.6|4.57|
     |女性|1997|10|6.24|2.9 - 11.4|5.09|
     |女性|1998|14|8.73|5.24 - 14.4|6.76|
2. 病理类型分布 ：最常见的组织病理学类型是乳头状癌（84例，占比64.1%），其次是滤泡状癌（18例，占比13.7%）和未分类癌（17例，占比12.9%）。髓样癌和间变性癌较少见（各4例，占比3.1%），还有1例许特莱细胞癌。
3. 疾病分期与地理分布
   • 大多数确诊病例处于局限性疾病状态（101例，占比77%）。24例患者（占比18%）出现区域淋巴结转移，6例患者（占比4.5%）发生远处转移。
   • 地理分布上，81例（占比61.1%）患者居住在城市，50例（占比38.8%）患者居住在农村。
4. 发病率趋势分析
   • 对10年发病率变化进行线性回归分析，结果显示女性和男性的斜率均无统计学显著增加。女性斜率s = 0.19（p = 0.15），置信区间为（ - 0.08，3.5）；男性斜率s = 0.07（p = 0.47），置信区间为（ - 0.06，3.95）。
   • 逻辑模型分析同样显示，女性和男性在这一时期的斜率无统计学显著增加。女性斜率s = 0.62（p = 0.10），置信区间为（ - 0.73，5.96）；男性斜率s = 0.55（p = 0.14），置信区间为（0.85，4.77）。

四、研究讨论

1. 发病率对比 ：全球估计每10万居民中有5例甲状腺癌，高于本次研究观察到的发病率。在研究区域，1986年前男性甲状腺癌发病率为0.70（调整后为0.62），女性为3.85（调整后为3.37）。值得注意的是，1998年萨拉戈萨省第三卫生区的甲状腺癌发病率达到每10万居民9.3（调整后为7.3），因此对该地区癌症发病率的后续研究十分重要。
2. 不同阶段发病率差异 ：对两个5年阶段的发病率进行比较，未发现显著差异（威尔科克森检验：p = 0.76）。研究期前半段的发病率波动比后半段更大。回归分析显示，总体和男性的发病率斜率增加无统计学显著性，而女性呈现出轻微的上升趋势。这种现象可能是由于甲状腺癌诊断技术的改进，有研究讨论过诊断技术提高使癌性结节活检检测能力从29%提高到42%的可能性。
3. 与其他地区对比 ：其他研究报告了高暴露地区甲状腺癌发病率的增加。例如，保加利亚、奥地利、希腊和罗马尼亚的甲状腺癌发病率有所上升，奥地利蒂罗尔州从1957年的3.07上升到1994年的7.8。美国康涅狄格州米尔斯特恩核电站事故后，女性发病率从1.30上升到5.78，男性从0.30上升到2.77。
4. 特殊人群发病情况
   • 在本次研究中，儿童甲状腺癌发病率没有增加，全球儿童甲状腺癌估计每年每百万中有0.5例，切尔诺贝利事故影响地区的发病率有所上升。
   • 甲状腺肉瘤极为罕见，但在核灾难地区有相关病例描述，这些病例不仅更常见，而且更严重，但本研究未观察到肉瘤病例。
   • 其他研究描述了青少年（10 - 14岁）甲状腺癌发病率与辐射密切相关，本研究在此年龄组发现了两例病例。女性甲状腺癌发病率远高于男性，这与欧洲其他研究结果一致。
5. 发病因素探讨
   • 由于本研究未纳入先前接受过放疗的个体，因此无法与其他研究中关于甲状腺癌生长与鼻、喉、头或颈部后续辐射关系的结果进行比较。
   • 碘缺乏可能与滤泡状癌有关，过量食用某些类型的奶酪和蔬菜与乳头状癌有关。从组织病理学信息来看，经济发达国家最常出现乳头状甲状腺癌，其次是滤泡状癌和其他组织病理学类型。研究区域观察到乳头状癌有轻微增加，随着经济改善和联系加强，西班牙的饮食习惯发生了很大变化，可推测奶酪和蔬菜的消费量增加，因此需要考虑甲状腺癌组织病理学类型以滤泡状癌为代价的变化。
6. 研究展望 ：需要将临床、遗传、流行病学和药理学研究相结合，以创建能够解释不同国家内部和国家之间甲状腺癌发病率差异的模型。目前，只能推测一些未知的遗传因素或易感性。