28、制药4.0中自动化质量保证与文档框架

制药4.0中自动化质量保证与文档框架

1. CAR - T细胞生产流程

为了展示概念性方法，以CAR - T细胞这种用于治疗癌症的先进治疗药物产品（ATMP）为例。其生产过程如下：
1. 细胞获取 ：从患者的单采材料中获取自体T细胞，将其冷冻保存后运输到制造商处，且运输需在严格安全条件下进行。
2. 细胞纯化 ：解冻和洗涤T细胞，去除有毒的冷冻介质。根据具体流程，在纯化过程中可能会结合使用抗体偶联磁珠激活细胞，部分磁珠需在过程结束时去除。
3. 基因操作 ：通过病毒方法（慢病毒、逆转录病毒）实现基因操作。
4. 细胞收获与保存 ：细胞扩增后进行收获、配制和冷冻保存。
5. 产品运输与存储 ：产品返回运输并存储，直至放行，完成生产过程。

目前，大部分步骤仍需手动完成，部分使用半自动化和自动化台式设备，但这些设备相互独立，未嵌入集中控制软件或制造执行系统。同时，需并行完成批次记录，以记录所有生产和质量保证活动。生产系统至少包含以下资产及相关资产管理壳（AAS）：
- 患者批次记录
- 生产设备（如冷冻机、培养箱）
- 质量检测设备（如细胞计数、无菌测试设备）

2. CAR - T细胞保证案例

保证案例通过声称遵守ATMP制造和管理的相关法规来建立。以符合欧盟ATMP的GMP指南为例，保证案例的高层论点确立后，会分解到各个方面。
- 质量控制逻辑 ：