28、制药4.0中自动化质量保证与文档框架及故障容错方法

制药4.0中自动化质量保证与文档框架及故障容错方法

制药4.0自动化质量保证与文档框架

在制药领域，尤其是先进治疗药物产品（ATMP）的生产中，质量保证和文档记录至关重要。以Car - T细胞生产为例，其生产过程复杂，涉及多个步骤。

Car - T生产过程

Car - T细胞是用于治疗癌症的疗法产品。其生产过程如下：
1. 从患者的单采材料中获取自体T细胞，将其冷冻保存后运输到制造商处，运输需在严格安全条件下进行。
2. T细胞解冻和洗涤后进行纯化，以去除有毒的冷冻介质。根据具体工艺，纯化过程可能结合使用抗体偶联磁珠激活细胞，部分磁珠需在过程结束时去除。
3. 通过病毒方法（慢病毒、逆转录病毒）进行基因操作。
4. 细胞扩增后进行收获、配制和冷冻保存。
5. 产品返回运输并储存，直至放行，完成整个生产过程。

目前，大部分步骤仍需手动完成，部分使用半自动化和自动化台式设备，但这些设备相互独立，未集成到集中控制软件或制造执行系统中。同时，需要并行完成批次记录，以记录所有生产和质量保证活动。

生产系统至少包含以下资产及相关资产管理壳（AAS）：
- 患者批次记录
- 生产设备（如冷冻机、孵化器）
- 质量检测设备（如细胞计数、无菌测试设备）

Car - T细胞保证案例

保证案例通过声称遵守ATMP制造和管理的相关法规来建立。以符合欧盟ATMP的GMP指南为例，其高层论证建立后，会分解到各个方面。

在ATMP生产中，质量控制贯穿全过程。例如细胞收集阶段，通过测试结果（如细胞计数和组成结果）判断质量是否可