西奈山伊坎医学院的研究人员通过建立首个描述AML演变的细胞模型，利用CRISPR基因编辑技术揭示了疾病早期的潜在治疗靶点。这些发现可能对AML、骨髓增生异常综合症和克隆性造血的治疗具有重要意义。研究人员发现炎症和先天免疫途径可能是早期干预的关键，为AML提供了新的治疗策略。
由西奈山伊坎医学院（Icahn Mount Sinai）领导的研究小组建立了第一个用于描述急性髓细胞白血病（AML）从早期到晚期的演变过程的细胞模型。
这一研究成果公布在2月的Cell Stem Cell杂志上，研究人员利用基因编辑技术改变使细胞恶变的基因，从而能够确定疾病早期的潜在治疗靶标。
治疗靶标不仅可以应用于AML，而且还可以应用于血癌骨髓增生异常综合症和克隆性造血，这通常是白血病前期疾病。
“我们从头开始构建了一种白血病模型，该模型表征了疾病进展的分子变化，使我们能够鉴定出会发展为治疗靶点的最早事件，”伊坎山西奈大学肿瘤学教授，医学博士Eirini Papapetrou表示，“通过创建第一个追踪人类白血病演变的细胞模型，我们相信已经朝着揭开该疾病的细胞生物学方向迈出了重要一步。我们已经确定了在疾病过程早期发生的分子脆弱性，这可能导致针对AML的改进生物标记物和新颖的治疗方法，过去这些靶标让医学界感到十分迷惑。”
AML是血液和骨髓的癌症，血液和骨髓是制造血细胞的骨头内部的海绵状组织。该疾病主要影响白细胞，是成年人中最常见的白血病之一，在美国每年有超过20,000例新诊断病例。尽管近年来已针对该疾病引入了几种新药，但它们仍未显著改变患者的预后或存活率。
研究人员通过CRISPR介导的基因编辑引入导致白血病的特定基因突变，他们决心更好地了解白血病进化的连续阶段。 CRISPR是一种功能强大的工具，它使研究团队能够改变诱导多能干细胞（iPSC）中的DNA序列，从而创建一个具有不断增加的突变基因的模型，这些突变基因表现出与人类髓样疾病对应的渐进性恶性特征。 CRISPR基因编辑使用Cas9，这种酶的作用就像一把分子剪刀，具有剪切DNA链的能力。通过使用这些工具，研究人员能够概括说明正常细胞向恶性细胞的逐步转化。
Papapetrou博士解释说：“ CRISPR/Cas9和iPSC技术为我们提供了独特的机会来表征AML各个阶段之间转换的基础变化，并利用这些变化的模式来确定靶基因，以便进行早期干预。”
具体来说，研究人员发现炎症和先天免疫途径构成了此类早期靶标，并证明了这些途径的抑制剂，正在血液癌和免疫相关疾病中进行试验的疗法可能是AML和骨髓增生异常综合征的有前途的治疗方式。
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