探索天然萘醌 Rhinacanthone 作为潜在人乳头瘤病毒 E7 癌蛋白抑制剂
1. 引言
人乳头瘤病毒(HPV)是一个广泛且严重的公共卫生问题,它可能引发癌症。世界卫生组织估计,每年有 57 万女性和 6 万男性被诊断出患有由 HPV 引起的癌症,全球约 5%的癌症由高危型 HPV 导致。在中低收入国家,由于缺乏早期宫颈癌变的诊断工具和治疗知识,宫颈癌是癌症相关死亡的主要原因,约 90%的宫颈癌病例由高危型 HPV 引起,其中 HPV16 和 HPV18 最为常见。
HPV 诱导癌变的过程中,早期病毒基因 E6 和 E7 的表达以及 HPV 基因组整合到宿主基因组是关键因素。E6 癌蛋白主要使 p14ARF - p53 通路失活,而 E7 促进视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的降解。pRb 和 p53 会阻碍细胞周期从 G0 - G1 和 G1 - S 期的转换,对细胞周期起负调控作用。HPV E7 癌蛋白在细胞永生化诱导中起着关键作用,它与 pRb、p130 和 p107 相互作用,在宫颈癌中,E7 - pRb 相互作用对于抗增殖信号的转化和消除至关重要。
尽管 HPV 被确认为宫颈癌的病因已有三十多年,但目前仍没有有效的治疗方法。植物来源的化学物质被认为是癌症治疗和预防药物的潜在来源,天然配体在不良反应方面比合成配体具有更多优势。Rhinacanthone 是一种天然萘醌,有报道称其具有抗宫颈癌和抗肿瘤活性。为了满足对 HPV E7 高特异性抑制剂的需求,研究人员进行了计算研究,以探索 Rhinacanthone 作为有效 HPV - E7 抑制剂的潜力。
2. 材料与方法
- HPV16 E7 三维结
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