42、儿童白血病与非黑色素瘤皮肤癌、肺癌研究：数据、方法与关联

儿童白血病与非黑色素瘤皮肤癌、肺癌研究：数据、方法与关联

儿童白血病预后变量研究

在儿童白血病预后预测中，不同的变量选择方法，如判别分析、分类树和逻辑回归，得出了相似的预后变量集。这些变量的预后价值可通过总生存率和无事件生存率评估来进一步确认。

• 关键变量

  • 血型 ：在所有考虑的分类问题中，血型是最重要或第二重要的变量。尽管此前很少有研究将血型作为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后因素，但有研究表明血型H与急性髓系白血病（AML）患者的不良预后相关，也可能与B细胞前体ALL有关。
  • 缓解时间 ：在预测患者首次缓解期的生存情况时，第二重要的变量是达到缓解的时间。
  • CD10抗原 ：在预测无事件（复发或死亡）结局时，最重要的变量是白血病细胞上CD10抗原的存在情况。

• 分类方法比较

  • 逻辑回归 ：具有简单的线性结构，比核判别更常用且更易获取。其最小再代入误差与其他分类方法相比并不逊色太多。
  • 分类树 ：灵活性高，易于医生理解和使用，能以直观的图形方式展示结果，便于医学诊断。然而，交叉验证显示，其对新患者或试验的分类误差不太令人满意，尽管再代入误差较小，但得到的最佳树似乎存在过拟合问题。
  • 核正态判别 ：对于所有分类问题，无论是不完整的原始数据还是多次插补后的数据集，核正态判别在交叉验证中都取得了最有效的结果。多次插补后的数据集分类误差增加，可能是由于分析组的大小发生了变化。

分类方法	优点	缺点
逻辑回归	简单线性结构，常用且易获取	/
分类树	灵活，易理解，图形展示结果	交叉验证分类误差大，易过拟合
核正态判别	交叉验证结果有效	/

mermaid图如下：

graph LR
    A[儿童白血病预后预测] --> B[变量选择方法]
    B --> C[判别分析]
    B --> D[分类树]
    B --> E[逻辑回归]
    A --> F[关键变量]
    F --> G[血型]
    F --> H[缓解时间]
    F --> I[CD10抗原]
    A --> J[分类方法比较]
    J --> K[逻辑回归]
    J --> L[分类树]
    J --> M[核正态判别]

非黑色素瘤皮肤癌和肺癌与砷暴露关系研究

为了研究砷暴露对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和肺癌发病率的影响，研究人员对一个受高砷煤电厂污染地区的人群进行了20年的跟踪调查。

• 研究方法

  • 研究基础 ：从1977年开始，在斯洛伐克中部的普列维扎地区进行了基于人群的调查，建立了当地癌症登记处。研究对象包括约12.5万居民，研究基础代表了133.5万个男性人年和133.7万个女性人年。所有癌症诊断均通过组织学检查确认，相关数据通过结构化问卷收集并存储在中央数据库中。
  • 统计分析
    • 人口风险估计 ：对于疑似住宅砷暴露，根据人口普查数据估计风险人群大小；对于疑似职业砷暴露，使用电厂员工登记数据估计。
    • 发病率计算 ：采用直接标准化方法评估不同组的年龄调整发病率（AIRs），以世界标准人口为标准人口。对不同组的AIRs进行两两比较时，计算率比（RR）及其95%置信区间。同时使用直接和间接标准化方法交叉验证结果。
  • 暴露评估 ：通过对距离电厂30公里内不同地区的20 - 25名10岁男孩的头发和尿液样本进行生物监测，评估当地非职业暴露人群的砷暴露情况。将暴露区域分为以电厂为中心半径7.5公里的两个区域，头发中砷平均浓度超过3mg/g被视为高暴露标准。约20%的研究对象居住在高暴露区域，其余作为对照人群。

• 研究结果

  • 发病率范围 ：非职业环境中，经组织学确认的NMSC年龄调整发病率在男性中为每10万人口43.7 - 92.0例，女性为34.6 - 79.1例；肺癌年龄调整发病率在男性中为每10万人口10.9 - 89.8例，女性为1.3 - 10.1例。
  • NMSC发病率趋势 ：在普列维扎地区污染最严重的区域，前10年NMSC发病率急剧上升，随后5年呈下降趋势。这一下降趋势可能与电厂采取措施减少砷排放有关，提示环境砷污染程度与NMSC发病率之间可能存在剂量 - 效应关系。
  • 肺癌发病率情况 ：在职业环境中，肺癌发病率的发展模式与环境暴露情况不同，且病例数较少是一个显著问题。

癌症类型	男性发病率范围（每10万人口）	女性发病率范围（每10万人口）
非黑色素瘤皮肤癌	43.7 - 92.0	34.6 - 79.1
肺癌	10.9 - 89.8	1.3 - 10.1

mermaid图如下：

graph LR
    A[非黑色素瘤皮肤癌和肺癌研究] --> B[研究方法]
    B --> C[研究基础]
    B --> D[统计分析]
    B --> E[暴露评估]
    A --> F[研究结果]
    F --> G[发病率范围]
    F --> H[NMSC发病率趋势]
    F --> I[肺癌发病率情况]

儿童白血病与非黑色素瘤皮肤癌、肺癌研究：数据、方法与关联

非黑色素瘤皮肤癌和肺癌与砷暴露关系的深入讨论

• NMSC发病率的区域与时间特征
  • 在研究的后五年，被认为污染程度较低的地区皮肤癌发病率呈上升趋势。这是因为这些地区的居民长期暴露在较低水平的砷环境中，提示砷对NMSC发病率可能存在累积效应。
  • 研究人群中NMSC发病率未显示出性别相关的偏差。而且，职业环境中的砷暴露对NMSC发病率有显著影响。在一些工业操作如维护和锅炉清洁中，砷含量常常超过允许水平。
• 肺癌发病率的特点与问题
  • 环境暴露和职业暴露下肺癌发病率呈现不同模式。环境暴露下肺癌发病率的预期差异在相关表格中有所体现，而职业环境中肺癌发病率的发展模式截然不同，且病例数较少成为了分析的显著难题。
• 吸烟与其他因素的影响
  • 研究人员仔细评估了所有研究对象在环境和职业环境中的吸烟习惯，以探究砷暴露与吸烟在诱发肺部及其他部位恶性病变中的潜在相互作用。然而，由于难以将精心收集的吸烟习惯数据与仅在部分研究期间可用的“软”的普通人群数据进行比较，目前尚未找到可靠的统计工具和数据来评估砷和吸烟在肺癌病例中的各自占比。
  • 虽然有争议，但吸烟通常不被认为是NMSC的重要风险因素。同时，由于研究中污染程度不同地区的人群中村民和城市居民比例相近，因此研究人群在紫外线辐射暴露方面存在差异的可能性极小。

影响因素	对NMSC影响	对肺癌影响
砷暴露	有剂量 - 效应及累积效应，职业暴露影响显著	环境与职业暴露模式不同，病例数少难分析
吸烟	非重要风险因素	难以评估与砷的相互作用
紫外线辐射	可能性极小的影响因素	/

mermaid图如下：

graph LR
    A[非黑色素瘤皮肤癌和肺癌讨论] --> B[NMSC发病率特征]
    B --> C[区域与时间趋势]
    B --> D[性别与职业影响]
    A --> E[肺癌发病率特点]
    E --> F[环境与职业差异]
    E --> G[病例数问题]
    A --> H[其他因素影响]
    H --> I[吸烟作用]
    H --> J[紫外线辐射]

研究结论

• 砷与NMSC的关系 ：研究数据表明，人类累积砷暴露与NMSC发病率呈正相关。这进一步证实了长期以来临床和流行病学经验所支持的NMSC与砷暴露之间的关联。由于研究区域内污染程度不同地区的人群受紫外线照射的可能性几乎相同，因此这一混杂变量可能不会影响这些人群之间NMSC发病率的差异。
• 砷与肺癌的关系 ：砷暴露与肺癌发病率之间的关系不太明显，这很可能是由于存在吸烟等混杂变量的影响。

研究的支持与协作

本研究得到了EC INCO COPERNICUS EXPASCAN资助，统计分析与EuroMISE Centre Cardio合作进行，该中心由捷克共和国教育部项目LN00B107支持。