9、癌症的遗传多态性与致癌模型研究

癌症的遗传多态性与致癌模型研究

1. 肺癌与基因多态性

肺癌是全球范围内严重威胁人类健康的疾病之一，其发生发展与多种因素相关，其中基因多态性在肺癌风险评估中具有重要意义。

1.1 CYP3A基因多态性与肺癌风险

研究人员对801名白种人肺癌患者（包括330例腺癌、260例鳞状细胞癌、171例小细胞肺癌）和432名白种人医院对照进行了病例 - 对照研究。通过毛细管PCR结合荧光熔解曲线分析进行CYP3A基因分型。结果发现，CYP3A4 1B等位基因携带者患小细胞肺癌的风险显著增加（OR 2.25；CI 1.11 - 4.55）。按性别划分后，女性CYP3A4 1B携带者患肺癌的风险增加（OR 3.04；CI 0.94 - 9.90），而男性则无明显变化（OR 1.00；CI 0.56 - 1.81）。对于吸烟量较大（至少20包年）的男性CYP3A4 1B等位基因携带者，与烟草暴露较低（少于20包年）的 1A/ 1A携带者相比，患肺癌的风险显著增加（OR 3.42；CI 1.65 - 7.14）；女性的相应OR为8.00（CI 2.12 - 30.30）。除CYP3A5外，基因型频率总体处于Hardy - Weinberg平衡，在病例组中观察到CYP3A5 1纯合子数量多于预期（p = 0.006）。此外，还观察到CYP3A4和CYP3A5存在连锁不平衡（p < 10⁻⁵），但仅CYP3A5 1纯合子等位基因携带者患肺癌的风险有非显著增加（OR 5.24；CI 0.85 - 102.28），CYP3A5 1/*3杂合子则无此情况。