22、蛋白质和肽类药物跨膜递送治疗癌症的研究进展

蛋白质和肽类药物跨膜递送治疗癌症的研究进展

癌症是严重威胁人类健康的重大疾病，传统治疗方法存在诸多局限性，如肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性、正常组织受到化疗损伤等。近年来，蛋白质和肽类药物跨膜递送的研究为癌症治疗带来了新的希望。本文将介绍通过蛋白质转导结构域（PTD）递送蛋白质和肽类药物在癌症治疗中的应用，包括恢复肿瘤抑制功能、克服肿瘤细胞凋亡抵抗、阻断癌基因激活以及克服对传统癌症治疗的耐药性等方面。

恢复肿瘤抑制功能

肿瘤抑制基因在大多数人类肿瘤中失调，恢复其功能是癌症治疗的重要策略。可转导的肽和蛋白质在这方面展现出了潜力。
- VHL肿瘤抑制因子 ：在许多肾细胞癌（RCC）中，von Hippel - Lindau（VHL）肿瘤抑制基因功能失活。VHL的一个小区域通常与胰岛素样生长因子1（IGF - 1）受体的胞质结构域结合，中断IGF - 1信号传导。VHL的IGF - 1结合区域发生突变会导致IGF - 1受体信号不受限制，从而促进细胞增殖和RCC生长。用TAT - VHL肽处理RCC细胞，可使细胞增殖减少80%，并使肿瘤通过基质胶屏障的侵袭性降低81%。在裸鼠皮下RCC肿瘤模型中，腹腔注射TAT - VHL肽可延缓肿瘤生长并显著降低肿瘤向相邻肌肉壁的侵袭性。
- NF2/merlin肿瘤抑制因子 ：神经鞘瘤在神经纤维瘤病患者中偶有发生，占所有颅内肿瘤的8%。大多数神经鞘瘤的NF2或merlin肿瘤抑制基因发生双等位基因突变。Merlin功能丧失会导致细胞形状改变、细胞间通讯异常，并促进肿瘤形成。在体外，向原发性神经鞘瘤细胞中添加野生型TAT - merlin蛋白可逆转因merlin缺失导致的细胞骨