1、蛋白质和肽类抗癌药物递送：挑战与策略

蛋白质和肽类抗癌药物递送：挑战与策略

癌症治疗的关键在于能够精准地攻击肿瘤和癌细胞，同时保护正常组织免受抗癌药物的毒性和副作用影响。然而，这并非易事，尤其是对于蛋白质和肽类药物而言，它们在到达肿瘤细胞的过程中面临着诸多障碍。

蛋白质和肽类药物递送的挑战

蛋白质和肽类具有强大的生物活性，是极具潜力的抗癌治疗剂。通过固相肽合成、重组 DNA 和杂交瘤技术，我们能够生产出大量临床级别的蛋白质和肽类。但在实际应用中，它们面临着一些严重的问题。

首先，蛋白质和肽类药物在循环中会被快速清除，主要原因包括肾过滤、酶促降解、网状内皮系统（RES）摄取以及在非靶向器官和组织中的积累。这种快速清除导致需要大剂量给药，不仅不经济，还可能因非特异性毒性而不可行。

其次，细胞膜对大分子的低通透性也是一个重要障碍。许多抗癌药物的作用靶点位于细胞内，这就要求药物能够穿过低渗透性的细胞膜进入细胞内部。

解决循环清除问题的策略

聚合物共轭

• PEG 修饰 ：将蛋白质和肽类与水溶性聚合物共轭是解决肾过滤问题的有效方法。聚乙二醇（PEG）是目前修饰具有治疗潜力蛋白质最常用的聚合物。早在 1984 年，PEG 修饰的 L - 天冬酰胺酶就被提议作为抗癌剂。这种制剂（Enzon 的 Oncospar®）已在美国被批准作为孤儿药用于淋巴瘤和白血病治疗。与原始酶相比，它具有更长的循环时间，并且不会在对未修饰酶有超敏反应的患者中引发过敏反应。
• SMA 共轭 ：聚（苯乙烯 - 马来酸/酸酐）（SMA）也可用于蛋白质和肽类的共轭。SM