20、转铁蛋白受体介导的蛋白质和肽类药物递送

转铁蛋白受体介导的蛋白质和肽类药物递送

1. 免疫毒素与转铁蛋白结合的效果

免疫毒素靶向转铁蛋白受体（TfR）后会被内吞进入内体，随后内体酸化，但毒素向细胞质的释放效果可能不佳。为增强免疫毒素从内体的释放，Chignola 等人利用了蓖麻毒素 A 链与水泡性口炎病毒蛋白 - G N 端的融合蛋白。这种融合蛋白与转铁蛋白（Tf）的结合物显示出特异性毒性显著增加，主要是因为其更易释放到细胞质中。Tf - 蓖麻毒素结合物在体外和体内对星形细胞瘤均有效果。

与蓖麻毒素相比，II 型核糖体失活蛋白（RIP）Nigrin b 和 ebulin I 对培养细胞和小鼠的毒性低 200 - 50000 倍，尽管它们的抗核糖体活性相似。将它们与 Tf 偶联后，形成的免疫毒素对癌细胞具有高活性。

从肥皂草中提取的皂草素是另一种哺乳动物核糖体抑制剂，由于其无法被细胞内吞，单独使用时对细胞无毒。但将其与 Tf 偶联后，可迅速内吞进入白血病细胞并产生细胞毒性。皂草素 - Tf 结合物的内吞高度依赖于 Tf 的铁饱和度，只有负载铁的 Tf 才能使不同的 Tf 靶向免疫毒素内吞，而缺铁则会消除摄取。

单链的 I 型核糖体失活蛋白 Gelonin 本身由于缺乏内吞能力而几乎无毒，但将其与 Tf 或抗 TfR 偶联后，可实现细胞内吞，并有效抑制肿瘤细胞的蛋白质合成。

相关物质特性对比表格

物质	类型	单独毒性	与 Tf 偶联后效果