26、个性化/精准医学时代的临床研究：人口富集设计与挑战

个性化/精准医学时代的临床研究：人口富集设计与挑战

1 个性化/精准医学时代的临床研究背景

在个性化/精准医学的新时代，临床研究人员面临着日益严峻的挑战，同时也迎来了独特的机遇。他们需要满足患者、支付方的需求，并应对不断攀升的卫生经济学成本。在此背景下，人口富集设计在统计学文献中逐渐兴起，旨在提高临床试验中检测有效疗法的能力和效率。

2 人口富集设计概述

2.1 设计分类

人口富集设计主要分为以下几类：
- 古典设计
- 频率论自适应设计
- 贝叶斯自适应设计

2.2 设计重点

重点关注涉及一个或多个与临床疗效终点和实验治疗相关的预测生物标志物的设计。不过，与安全结果相关的生物标志物、预后生物标志物、药物计量生物标志物和替代生物标志物不在本文讨论范围内。

2.3 效率比较

生物标志物富集设计与传统的全人群设计相比，其效率是生物标志物阳性人群的患病率、检测的敏感性/特异性以及生物标志物阳性组与阴性组相对治疗效果的函数。

3 相关设计方法

3.1 自适应设计

• 自适应无缝 II/III 期设计 ：结合了 II 期和 III 期试验的特点，在试验过程中可以根据中期数据进行调整。
• 自适应特征设计 ：用于生成和前瞻性测试敏感患者的基因表达特征。
• 生物标志物自适应阈值设计 ：评估可能存在生物标志物定义的亚组效应