2、药物临床试验阶段与设计的发展历程

药物临床试验阶段与设计的发展历程

1. 药物临床试验的四个阶段

药物的临床试验通常分为四个阶段，这有助于确定药物是否能够获得上市许可。以下是对这四个阶段的详细介绍：
- I期临床试验 ：主要研究人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。一般在健康志愿者中进行，但细胞毒性药物由于其预期的毒性和疗效的不确定性，通常在治疗选择有限的患者中开展。此阶段研究通常包括单剂量和多剂量递增试验，以了解药物的常见不良反应和剂量限制毒性。如果药物的安全性在这一阶段被认为与其潜在益处相匹配，开发将进入II期，并确定推荐的剂量范围。I期试验的志愿者数量通常在20 - 80人之间，如果涉及药物作用机制评估或早期疗效研究，人数可能会更多。
- II期临床试验 ：重点关注药物在目标疾病患者中的疗效，并确定合适的剂量。通常会研究I期确定的剂量范围内的多个剂量。为了降低重复剂量反应研究的可能性，剂量寻找研究一般建议包含4 - 7个剂量，最大剂量与最小剂量之比理想情况下至少为10。分析应侧重于建立剂量反应关系模型，而非进行各剂量与对照组的两两比较。II期是研究者首次了解药物有益效果的阶段，但也是三个上市前阶段中淘汰率最高的。一些开发者将II期分为两个阶段，即IIa期（概念验证阶段）和IIb期（剂量范围研究阶段）。II期试验的患者数量传统上为100 - 300人。
- III期临床试验 ：如果药物满足疗效要求并通过初步的获益 - 风险评估，将进入此阶段以确认其疗效。这是大多数药物获得监管批准上市前的最后一个临床试验阶段。该阶段会招募更多患者，这些患者在人口统计学和基线疾病状态上更加多样化。此阶段的主要目标是确认药物的