中风预后精准医学:生物标志物与研究展望
1. 血浆生物标志物在脑出血中的应用
血浆生物标志物在预测脑出血患者进一步出血方面具有重要价值。例如,低LDL和高MMP - 9、因子XIII、TNF - α、IL - 6和IL - 10等,能够帮助识别这类患者并实现个体化治疗干预。不过,只有通过随机试验,对比包含和不包含血液生物标志物额外信息的算法,才能解决相关问题。
在上述提及的生物标志物中,仅有少数在大样本研究中得到调查,如血糖水平、S100/RAGE、纤维蛋白原、CRP、GFAP等,但仍需在至少同等规模的研究中进一步验证。
由于血液生物标志物会随时间动态变化,因此需要考虑从症状发作到采血的时间,并在预定时间点进行系列测量,以准确解读特定时间点生物标志物对预后的预测价值。例如,针对S100B、TNF - α、IL - 11、HSP - 70、微粒和铁蛋白等生物标志物的研究就采用了这种方法。
其中,只有S100B对7天死亡率的预测性能接近包含GCS和ICH评分或影像学数据的临床模型,但似乎并未为该模型增添额外价值。
部分生物标志物有助于更好地理解脑出血的病理生理学,可能成为开发新疗法的潜在治疗靶点。例如,精氨酸加压素(AVP)V1在小鼠模型中的作用表明,copeptin可能是脑水肿发展的关键因素,它似乎能减少白细胞向损伤区域的迁移。此外,大鼠研究显示,s - Fas和铁螯合剂去铁胺具有神经保护作用,可减少细胞死亡和脑出血后水肿,证实了铁蛋白在疾病进展中的有害作用。在创伤性脑损伤或脑出血的动物模型中,使用BNP治疗可降低炎症标志物(TNF - α和IL - 6)水平并减少神经元损伤,但在脑出血患者中,高BNP水平与不良预后相关,因此将这些结果转化到
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