中风治疗的药效学、药代动力学及精准医疗展望
1. 新型口服抗凝药的药物基因组学
新型直接口服抗凝药(dOACs)的药物基因组学是一个相对较新且有待开发的研究领域。某些单倍型可能有助于减少出血不良事件,不过相关数据仍处于初步阶段。CYP3A4基因位点及其单核苷酸多态性(SNPs)也与血浆药物水平的改变有关。阿哌沙班的峰浓度和谷浓度可能会受到其代谢途径中药物遗传学变异的影响,例如负责代谢其最重要代谢物(O - 去甲基阿哌沙班)的磺基转移酶(SULT1A1和SULT1A2)。与其他dOACs一样,ABCB1变异也可能具有相关性。但目前尚未有研究发现依度沙班在不同基因变异间存在显著差异。
| 药物 | 相关基因及影响 |
|---|---|
| 阿哌沙班 | 代谢途径中SULT1A1和SULT1A2基因变异影响峰谷浓度;ABCB1和CYP3A5基因多态性影响药代动力学 |
| 达比加群 | ABCB1和CES1基因多态性影响平衡峰浓度;基因决定血浆水平及与出血的关系 |
| 利伐沙班 | ABCB1基因缺陷与出血相关;基因多态性和与克拉霉素的相互作用影响个体暴露差异 |
| 依度沙班 | 目前未发现不同基因变异间有显著差异 |
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