6、中风治疗药物的药效学、药代动力学及相关基因多态性

中风治疗药物的药效学、药代动力学及相关基因多态性

1. 氯吡格雷相关基因多态性

1.1 CYP2C19基因多态性

CYP2C19基因的功能降低等位基因在亚裔人群中更为常见，约30 - 50%的亚裔人群携带该等位基因。纯合子 1/ 1携带者的氯吡格雷活性代谢产物（clop - AM）血药浓度高于 1/ 2携带者，且通过聚集测定法测量的残余血小板活性也降低。

在冠状动脉疾病中，每携带一个CYP2C19 2等位基因，复发性心血管事件的风险比值比为1.96（95% CI，1.14 - 3.37）。功能获得性变异与较低的心血管事件风险相关，但出血风险较高。在中风治疗中，对于携带CYP2C19功能丧失等位基因且原本适合双重抗血小板治疗的患者，预先指定的亚组分析发现氯吡格雷加阿司匹林并无益处。多项研究表明，携带CYP2C19功能丧失等位基因（ 2、 3和 8）的患者与非携带者相比，中风和复合血管事件的风险更高（12.0% vs. 5.8%，RR 1.92，95% CI 1.57 - 2.35，p < 0.001），携带两个功能丧失等位基因的患者比仅携带一个的患者缺血事件风险更高。基于这些证据，FDA已对氯吡格雷发出黑框警告，指出在代谢不良者中疗效降低，并建议进行CYP2C19检测以辅助临床管理。因此，接受氯吡格雷单药治疗的中风患者可能从了解CYP2C19基因型中获益，若存在CYP2C19*2等位基因，可考虑重新试用阿司匹林或改用其他抗血小板药物。

1.2 其他基因多态性

其他基因的多态性也与氯吡格雷的反应变异性有关，包括CES1、ABCB1和P2Y12受