TPP技术：解锁癌细胞中药物-蛋白质相互作用的钥匙

更多详细信息请见：最经典、主流的药物靶点筛选技术——TPP热蛋白组分析

热蛋白质组分析（Thermal Proteome Profiling, TPP）是一种基于化学蛋白质组学的创新技术，自2014年首次问世以来，迅速成为研究药物-靶点相互作用的重要工具。TPP技术通过监测蛋白质在热处理过程中的稳定性变化，揭示小分子药物与蛋白质的相互作用，为药物靶点发现、作用机制解析及精准医学提供了强有力的支持。在近年来的癌细胞研究中，TPP技术的应用尤为突出，其能够在全蛋白质组水平上高效筛选药物结合靶点，并解析代谢途径及疾病发生发展的分子机制。

TPP技术在癌细胞研究中的应用

药物靶点筛选与机制解析：TPP技术能够高效识别潜在的药物靶点，并揭示药物与蛋白质的直接或间接相互作用。例如，研究发现果糖-1,6-二磷酸（FBP）通过磷酸化修饰激活磷酸甘油酸突变酶1（PGAM1），支持Warburg效应，为糖代谢重编程在癌症治疗中的应用提供了启示。

肿瘤代谢途径解析：通过比较肿瘤患者与健康人群的蛋白质热稳定性变化，TPP技术能够揭示蛋白质翻译后修饰、蛋白-蛋白及蛋白-小分子相互作用，从而解析代谢途径及疾病发生发展的分子机制。例如，研究通过TPP技术成功鉴定了小分子化合物LCS3结合的两个效应靶点——谷胱甘肽还原酶（GSR）和硫氧还蛋白还原酶（TXNRD1），并强调了TPP在药物机制研究中的潜力和应用。

药物作用机制研究：TPP技术在抗炎药物和抗癌药物研究中展现了独特优势。例如，通过监测抗癌药物处理后相关蛋白的热稳定性变化，TPP能够揭示药物与靶点的直接相互作用，为新型抗癌药物的开发提供关键靶点信息。例如，研究通过TPP技术成功筛选出HnRNP A2/B1作为雷公藤内酯（Triptolide, TP）抗肿瘤作用的潜在直接靶点，不仅揭示了TP的多靶点协同机制，还为天然产物药物靶点的快速筛选提供了新的技术手段。

总结

TPP技术以其高灵敏度、全局视角和原位性，在癌细胞中的药物-蛋白质相互作用研究中展现出巨大的潜力。其在药物靶点筛选、代谢途径解析及精准医学领域的应用，为癌症治疗提供了全新的思路和方法。TPP技术不仅能够高效筛选潜在的药物靶点，还能深入解析药物与靶点的相互作用机制，为癌症治疗提供了更加精准的分子基础。通过揭示肿瘤代谢途径和疾病发生发展的分子机制，TPP技术为个性化医疗和精准医学的发展提供了强有力的支持。未来，随着TPP技术的不断发展和完善，其在癌症治疗中的应用前景将更加广阔，有望为癌症患者带来更加有效的治疗方案和更高的生存率。