14、雌二醇对内皮细胞中前列腺素生成的调节

雌二醇对内皮细胞中前列腺素生成的调节

1. 引言

内皮细胞是衬于血管和心脏内部的连续细胞单层。过去，人们认为它仅作为机械屏障发挥作用，但现在发现它在血管生理中扮演着重要角色。内皮细胞参与了众多代谢和调节功能，包括初级止血、血液凝固和纤维蛋白溶解的控制，与脂蛋白代谢的相互作用，血小板和白细胞与血管壁的相互作用，组织相容性抗原的呈递，血管张力和生长的调节，以及血压的调控。内皮细胞通过释放诸如前列环素、血栓素A2、一氧化氮（NO）、缓激肽、内皮素、血管紧张素和自由基等血管活性化合物来实现这些功能，这些化合物控制着血管平滑肌细胞和循环血细胞的功能。

动脉内皮的完整性和功能性在循环生理中起着至关重要的作用，进而对预防心血管疾病的发展也非常关键。目前认为，心血管疾病的发生是内皮细胞解剖结构和功能破坏的结果。当内皮细胞释放舒张因子的能力降低，特别是产生收缩因子的倾向增强时，内皮功能障碍就会出现，这是导致动脉粥样硬化和冠心病的一系列事件的第一步。因此，没有单一的机制能解释所有依赖内皮的反应，病理生理状态对这些反应的调节会导致内皮功能障碍，其特征是内皮调节因子的失衡。

临床和实验数据表明，内皮细胞是雌二醇和其他性激素的作用靶点。许多研究显示，雌激素在实验动物和体外模型中都有良好的表现。然而，大量观察性临床研究发现的雌激素的保护作用，并未在随机安慰剂对照试验中得到证实。这些试验指出，绝经后女性在使用外源性激素治疗期间会出现临床并发症，如静脉和冠状动脉血栓形成。

多项研究表明，雌激素对心血管系统有显著益处，其中至少一部分益处归因于雌二醇对血管内皮细胞的直接作用。雌二醇能够通过多种机制刺激内皮细胞产生NO，包括增加NO合酶（主要是内皮型NO合酶）的表达、提高L - 精氨酸的可用性、非