金雀异黄酮苷元对类固醇诱导的继发性骨质疏松的保护与逆转作用
1. 糖皮质激素与骨质疏松
糖皮质激素在治疗炎症、自身免疫性疾病、癌症以及器官移植后等方面应用广泛。然而,糖皮质激素诱导的骨质疏松是其主要副作用之一,会显著增加骨折风险。
多项研究表明,使用糖皮质激素的患者骨折风险明显上升。如一项大型荟萃分析显示,使用糖皮质激素的患者任何骨折的相对风险增加 1.91 倍,椎骨骨折增加 2.86 倍,髋部骨折增加 1.61 倍,前臂骨折增加 1.13 倍。糖皮质激素诱导的骨质疏松以低骨转换和骨折为特征,30 - 50%的患者会出现骨折情况。
糖皮质激素主要影响松质骨或小梁骨,增加椎骨骨折风险,这些骨折可能无症状且在糖皮质激素治疗的头几个月内就会发生。长期使用糖皮质激素还会增加所有骨质疏松性骨折的风险。
不同剂量的糖皮质激素对骨折风险的影响不同。即使每日低剂量(如 2.5mg)的泼尼松治疗方案也与髋部和椎骨骨折风险增加有关。每日泼尼松剂量超过 7.5mg 时,风险增加 5 倍;每日连续使用超过 10mg 且持续 3 个月以上,椎骨骨折发生率会急剧增加 17 倍,尤其是绝经后女性和老年男性。
虽然骨折风险在停用口服皮质类固醇后会降低,但目前尚无安全的糖皮质激素治疗方案对骨骼无害。因此,制定了相关治疗指南。当每日使用泼尼松龙≥5mg 且持续 3 个月或更长时间时,需要定期监测骨密度(BMD)并启动预防骨质疏松的治疗。同时,建议所有接受糖皮质激素治疗的患者补充维生素 D 和钙。双膦酸盐可用于预防和治疗该疾病,能防止糖皮质激素导致的初始骨量丢失,其效果优于维生素 D 和钙。此外,合成代谢疗法如特立帕肽也可用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松。
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