35、基于成分的剂量 - 反应建模与风险评估

基于成分的剂量 - 反应建模与风险评估

1. 引言

在化学物质的风险评估中，准确评估多种化学物质联合作用带来的累积风险至关重要。本文将介绍两种主要的方法：相对 potency 因子法和混合物的剂量相加模型，并通过具体的示例数据进行说明。同时，还会探讨连续定量响应数据的风险评估方法。

2. 相对 potency 因子法

2.1 数据与模型

考虑一个包含六种农药化学物质的假设数据集，这些数据代表了每个剂量组中六种化学物质的胆碱酯酶活性水平。为了稳定方差，对数据进行自然对数变换，假设单个化学物质的剂量 - 反应函数为：
[m(d) = \beta + \alpha \log d, d > 0]

2.2 相对 potency 因子（RPF）的计算

相对 potency 因子法用于归一化和组合不同化学物质的毒性效力，以进行累积风险评估。首先要确定一个出发点（POD），POD 是一个剂量或暴露水平的点估计，用于从经验响应数据的观察范围进行外推。RPF 可以估计为索引化学物质（研究充分的化学物质）的 POD 与组中其他每种化学物质的 POD 之比，即：
[RPF_i = \frac{POD_{index chemical}}{POD_i}]

2.3 示例计算

假设我们对六种化学物质在暴露剂量 (d_1 = 0.030)，(d_2 = 0.035)，(d_3 = 0.200)，(d_4 = 0.200)，(d_5 = 0.030) 和 (d_6 = 0.002) 下的累积风险评估感兴趣。以化学物质 1 为索引化学物质，总等效剂量 (d_{RPF}) 计算如