35、化学混合物剂量 - 反应建模与风险评估

化学混合物剂量 - 反应建模与风险评估

1. 剂量 - 反应建模的基础概念

在化学物质的研究中，剂量 - 反应建模是评估其对生物系统影响的重要方法。对于DMBA诱导的乳腺肿瘤研究中，相同的设计配置（如浓度数量和比例数量）可应用于定量或定性反应数据，但定性反应数据通常每组需要更多的实验对象。

2. 基于成分方法的剂量 - 反应建模

2.1 相对 potency 因子方法

相对 potency 因子（RPF）方法是用于归一化和组合不同化学物质毒性效力以进行累积风险评估的方法。以六种农药化学品的假设数据集为例，这些数据代表了每个剂量组中胆碱酯酶的活性水平。
- 数据处理 ：数据经过控制归一化，使每个对照组的均值为1，并进行自然对数变换以稳定方差。
- 剂量 - 反应函数 ：假设单个化学物质的剂量 - 反应函数为 (m(d) = \beta + \alpha \log d)，其中 (d > 0)。
- RPF 计算步骤 ：
1. 确定起点（POD）：POD 是用于从经验响应数据的观察范围进行外推的剂量或暴露水平的点估计。在累积风险评估中，POD 是反映每种化学物质共同毒性效应的统一响应水平的剂量。
2. 计算 RPF：RPF 可估计为指标化学物质（研究充分的化学物质）的 POD 与组中其他每种化学物质的 POD 之比，即 (RPF_i = \frac{POD_{index chemical}}{POD_i})。
3. 计算指标化学物质等效剂量：将每种化学物质的暴露剂量乘以 RPF，以