6、抗精神病药物对大鼠纹状体G蛋白的调节作用及相关机制研究

抗精神病药物对大鼠纹状体G蛋白的调节作用及相关机制研究

1. 多巴胺与精神分裂症的关系

1.1 多巴胺假说概述

多巴胺假说认为精神分裂症是由中枢多巴胺能神经元（即中脑边缘系统和中脑皮质系统的A9和A10神经元）的高多巴胺状态引起的。这一假说得到了以下几点观察结果的支持：
- 兴奋剂诱发的精神病在某些方面与精神分裂症相似。
- 过度用药的帕金森病患者会出现类似精神分裂症的症状。
- 用于治疗精神分裂症的抗精神病药物（神经安定剂）会阻断多巴胺受体。

其中，神经安定剂的疗效与其对D2多巴胺受体的拮抗亲和力密切相关，这是精神分裂症中存在明显多巴胺能成分的最有力证据。然而，原始的多巴胺假说存在一个主要缺陷，即它无法解释被认为是精神分裂症核心症状的阴性症状和认知缺陷。神经安定剂治疗在缓解精神分裂症的阳性（精神病性）症状方面最为有效，但对阴性或缺陷症状（如社交互动减少、意志缺乏和冷漠）的效果则差得多。

1.2 多巴胺水平研究

对精神分裂症患者大脑中多巴胺水平的研究从未检测到多巴胺或其代谢物高香草酸（HVA）的升高。血浆中HVA（pHVA）水平主要来自中枢多巴胺能和外周去甲肾上腺素能神经元，但外周多巴胺能和中枢去甲肾上腺素能神经元也有贡献。尽管血浆中HVA的来源多样，但pHVA被认为反映了中枢多巴胺功能。多项研究检查了神经安定剂对pHVA水平的影响，发现虽然精神分裂症患者的基线水平与对照组无差异，但长期的神经安定剂治疗会显著降低pHVA。这表明长期神经安定剂治疗后pHVA的变化与中枢多巴胺能功能的变化一致，也与神经安定剂的抗精神病作用是多巴胺受体拮抗的结果这一观点相符。

1.3 多巴胺受体研究 <