1、G蛋白：信号转导与疾病的关联

G蛋白：信号转导与疾病的关联

1. G蛋白概述

G蛋白是一族在结构上同源、与质膜相关联的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白。它们在通过第二信使系统传导细胞外信号的过程中起着不可或缺的作用。通过调节细胞内第二信使的浓度，G蛋白能够影响各种各样的细胞内生化反应。

1.1 G蛋白的结构

G蛋白是异源三聚体，由α、β和γ三条多肽链组成，其中G蛋白的特异性在很大程度上由α亚基决定。通过分子克隆技术对G蛋白亚基的研究发现，存在23种不同的α亚基，由17个不同的基因编码。

1.2 G蛋白的分类

基于功能特性，G蛋白通常可分为三大类：
- Gs家族 ：对腺苷酸环化酶具有刺激作用。
- Gi家族 ：对腺苷酸环化酶起抑制作用。
- Gq家族 ：能够刺激磷脂酶。

另外，根据序列同源性，G蛋白又可细分为四类：Gs、Gi、Gq和G12。

1.3 β和γ亚基的特点

尽管α亚基对于特定的G蛋白具有特异性，但β和γ亚基之间存在相当高的同源性。以往普遍认为α亚基的多样性为G蛋白与受体的相互作用提供了关键的特异性，但也有证据表明β和γ亚基的结构多样性可能也对这些相互作用的特异性有所贡献。通过分子克隆研究，已发现了5种β亚基和10种γ亚基。考虑到它们之间的紧密结合，这两个亚基可以被视为一个功能亚基。5种β亚基高度同源，具有重复的色氨酸 - 天冬氨酸（WD）基序这一特征，而γ亚基则表现出明显更多样化的一级结构。

1.4 G蛋白的循环

G蛋