13、腺苷受体 - G 蛋白偶联的测定及其对精神和神经疾病的意义

腺苷受体 - G 蛋白偶联的测定及其对精神和神经疾病的意义

1. 引言

嘌呤核苷腺苷在哺乳动物大脑的许多区域充当神经调节剂。在中枢神经系统中，腺苷的主要作用之一是调节多种神经递质的释放。腺苷在大脑中起一般抑制作用，而腺苷受体拮抗剂则具有促醒和兴奋特性。尽管嘌呤能精神药物较为罕见，但非选择性腺苷受体拮抗剂咖啡因目前被认为是最常用的非处方药。咖啡因对偏头痛和非血管性头痛有治疗益处，还可作为镇痛药的辅助药物，用于治疗早产儿特发性呼吸暂停，以及在电休克治疗抑郁症期间延长癫痫发作时间。

腺苷的作用通过四种不同亚型的 G 蛋白偶联受体（A1、A2a、A2b 和 A3）介导，这些受体与多种效应系统偶联。这些受体亚型在大脑中的定位不同，可通过使用亚型特异性配体进行药理学区分。为了未来在疾病状态下应用腺苷受体配体进行治疗，需要比咖啡因更具选择性的药物，以提高所需效果的特异性并减少不同受体亚型介导的副作用。为了更好地理解腺苷能药物的作用机制，在短期和长期应用这些化合物期间监测腺苷受体信号级联的所有成分是合理的，因为已有报道表明药物效果会根据应用时间发生定量和定性变化。

2. 大脑中腺苷受体的生理功能

2.1 腺苷 - A1 受体

腺苷 - A1 受体在人脑中分布较广。在海马体、大脑皮层、纹状体以及丘脑的内侧和前核中，该受体亚型的浓度最高，而在脑干、脊髓和小脑皮层中含量较低。在脑缺血或缺氧期间，腺苷水平升高，腺苷在这些状态下作为内源性神经保护剂发挥作用。通过 A1 受体，腺苷可抑制乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、5 - 羟色胺、谷氨酸、谷氨酸诱导的天冬氨酸释放，可能还抑制γ - 氨基丁酸（GABA）的释放。突触后机制改变神经元兴奋性，也有助于腺苷 A1