5、多巴胺 D1:D2 受体配体相互作用：G 蛋白亚基的潜在介导机制

多巴胺 D1:D2 受体配体相互作用：G 蛋白亚基的潜在介导机制

1. 多巴胺受体概述

多巴胺受体是神经递质/激素受体大家族的成员，它们通过涉及亚型特异性鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G 蛋白）的信号转导途径发挥生物学作用。基于生化、药理和生理标准，中枢神经系统和外周的多巴胺受体可分为 D1 和 D2 两种类型。

• D1 受体 ：天然膜结合的多巴胺 D1 受体可通过 Gs 或 Golf 刺激腺苷酸环化酶活性，进而激活 cAMP 依赖性蛋白激酶。此外，D1 受体的刺激还会导致磷脂酶 C 激活、蛋白激酶 C 转位、促进 Ca2+通道激活、抑制 Na+/H+交换以及 Na+/K+-ATPase 等。这些作用可能通过与 Gs 样蛋白相互作用，或在 cAMP 依赖性蛋白激酶激活后间接通过 Gβγ亚基实现。
• D2 受体 ：多巴胺 D2 受体能够抑制腺苷酸环化酶的活性，并且对众多其他效应系统产生影响，包括刺激磷脂酰肌醇周转、增强花生四烯酸释放、调节 K+和 Ca2+通道以及调节 Na+-K+-ATPase。这些效应是通过激活亚型特异性 Gi/G0 蛋白来实现的。

多巴胺受体的刺激还与许多功能相关，如调节神经元生长和分化、激活初级反应基因转录（特别是立即早期基因，如 c-fos）、调节类固醇激素受体转位和基因表达、诱导多种行为反应和程序，以及调节多巴胺受体介导事件的表达。

2. 多巴胺受体基因

过去认为两个多巴胺受体足以解释多巴胺的所有效应，这显然是一种过度简化的观点。近期的分子生物学研究发现了五个不同的基因，它们可以编码至少 23 种