4、G蛋白在精神障碍病因及治疗中的作用

G蛋白在精神障碍病因及治疗中的作用

1. G蛋白与多种病理生理状态

G蛋白在信号转导通路的整合与放大中起着普遍且关键的作用，因此其表达和/或功能异常与多种病理生理状态相关。这些状态包括假性甲状旁腺功能减退症（PsHP）、心力衰竭、内分泌肿瘤、McCune - Albright综合征、糖尿病、酒精中毒、精神分裂症、二尖瓣脱垂、长期摄入可卡因或阿片类药物、衰老、甲状腺功能减退或亢进，以及肾上腺切除术或皮质类固醇药物治疗等。

在一些疾病中，G蛋白功能障碍似乎是主要病理因素，如Albright遗传性骨营养不良、McCune - Albright综合征和内分泌肿瘤；而在其他一些情况下，G蛋白异常可能是继发性的，但仍参与了疾病的病理生理过程。例如，在PsHP中，已在编码Goα的基因中鉴定出特定的失活突变；某些内分泌肿瘤则存在Goα或GoI2的激活点突变。

对于精神科相关的情况，有研究发现充血性心力衰竭患者的淋巴细胞Goα水平明显低于正常，而使用卡托普利成功治疗后，淋巴细胞Goα水平可恢复约60%。

2. 不同精神障碍中的G蛋白异常

2.1 精神分裂症

精神分裂症患者的死后大脑组织显示，在尾状核和伏隔核中，腺苷酸环化酶（AC）对氟化物刺激的反应比对照组更强。多巴胺D1受体可能通过调节常见G蛋白（βγ）亚基的水平来调节配体与D2受体的结合，且在超过50%的精神分裂症和亨廷顿病患者的组织样本中，D1 - D2受体连接缺失。此外，精神分裂症患者左壳核中PTX催化的核糖基化比对照组低约40%，这与增强的多巴胺能AC刺激相一致。

在精神分裂症患者的死后大脑中，左海马旁回和CA1区域的高亲和力福司可林结合高于正常，这可